Изучение трансгенерационного феномена геномной нестабильности у детей-потомков облученных родителей в результате аварии на ЧАЭС

• Автор: Агаджанян, Анна Владимировна
• Шифр специальности: 03.00.15
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 169 с. : ил.

ВВЕДЕНИЕ

I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1. Цитогенетические эффекты в соматических клетках детей

и взрослых в результате аварии на ЧАЭС

1.1. Цитогенетические эффекты у детейпотомков облученных родителей

1.2. Цитогенетические эффекты у ликвидаторов аварии на ЧАЭС и

у жителей загрязненных радионуклидами территорий.

2. Трансгенерационный феномен геномной нестабильности

2.1. Феномен радиационноиндуцируемой геномной нестабильности

2.2. Трасгенерационный феномен радиационноиндуцируемой геномной нестабильности в эксперименте

а Трасгенерационный феномен геномной нестабильности а эксперименте

по тесту хромосомных аберраций
б Трасгенерационные эффекты в экспериментах по мутациям в мини
микросателитных локусах.
2.3.Трансгенерационный феномен геномной нестабильности у людей
а Изучение трансгенерационного феномена геномной нестабильности по тесту хромосомных аберраций в соматических клетках детей
б Изучение трансгенерационных эффектов в соматических клетках детей
по мутациям в минии микросателитных локусах
II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.
1. Характеристика детей двух когорт и их родителей.
2. Культивирование лимфоцитов и приготовление препаратов метафазных хромосом
3. Методика анализа хромосомных аберраций
4. Моделирование геномной нестабильности методом фракционного у облучения периферической крови i vi детей и родителей
с последующим анализом в 2х клеточных генерациях
5. Статистическая обработка результатов
III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.
1. ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ В ЛИМФОЦИТАХ КРОВИ
ДЕТЕЙ И РОДИТЕЛЕЙ
1.1.Цитогенетические эффекты в лимфоцитах крови детей и родителей контрольной группы.
1.1.1. Спектр и частота аберраций хромосом в геномах детей.
1.1.2. Спектр и частоти аберраций хромосом в геномах родителей.
1.1.3. Аберрантные хромосомы детей и родителей контрольной группы
1.2. Цитогенетические эффекты в лимфоцитах крови детей огцовликвидаторов аварии на ЧАЭС и необлученных матерей и их родителей.
1.2.1. Спектр и частота аберраций хромосом в геномах детей.
1.2.2. Спектр и частота аберраций хромосом в геномах отцовликвидаторов
и необлученных матерей.
1.2.3. Аберрантные хромосомы в семьях ликвидаторов аварии на ЧАЭС
1.3.Цитогенетические эффекты в лимфоцитах крови детей облученных отцов и матерей жителей территорий, загрязненных радионуклидами и их родителей
1.3.1. Спектр и частота аберраций хромосом в геномах детей.
1.3.2. Спектр и частота аберраций хромосом в геномах облученных отцов и матерей
1.3.3. Аберрантные хромосомы в семьях эсителей загрязненных территорий
2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ МОДЕЛИРОВАНИЕ ГЕНОМНОЙ НЕСТАБИЛЬНОСТИ МЕТОДОМ ФРАКЦИОННОГО уОБЛУЧЕНИЯ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ I VI ДЕТЕЙ И ИХ РОДИТЕЛЕЙ.
2.1. Спектр и частота аберраций хромосом в геномах интактиых и облученных i vi лимфоцитов при анализе в 1 и 2 митозах у детей контрольной группы
2.2. Спектр и частота аберраций хромосом в геномах интактиых и облученных i vi лимфоцитов при анализе в I и 2 митозах у детей потомков облученных родителей
2.3. Спектр и частота аберраций хромосом в геномах интактных и облученных
i vi лимфоцитов при анализе в 1 и 2 митозах у родителей
а облученные отцы.
б необлученные матери взрослый контроль
2.4. Спектр и частота аберраций хромосом в зависимости от
исходных индивидуальных частот аберрантных геномов
IV. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
1. Итоги результатов исследований.
2.Обсуждение
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность


У детей, рожденных в семьях отцовликвидаторов аварии на ЧАЭС дозы облучения колебались от 0,1 до 1,в частота хромосомных аберраций составляет 4,0, при р0,, за счет аберраций хромосомного типа 3,0,, р0 Фенотип большинства пробандов характеризовался наличием множественных аномалий развития Степанова Е. И., Вдовенко В. Ю. и др. В лимфоцитах периферической крови детей, рожденные от облученных отцовликвидагоров аварии на ЧАЭС и необлученных матерей наблюдаются достоверно повышенные частоты хромосомных аберраций по сравнению с детьми контрольной группы, за счет аберраций хромосомного типа. Воробцова И. Е. и др. Плнска М. А. и др. Сипягина А. Е. и др. Степанова Е. И. и др. У других выявлены достоверно повышенные уровни хроматидных фрагментов по сравнению с контролем Степанова Е. И. и др. Размах индивидуальной изменчивости почти по всем видам хромосомных нарушений выше, чем в контроле, за счет повышенного уровня нестабильных хромосомных аберраций Воробцова И. Е. и др. Все эти дисгеномные нарушения сопровождались отклонениями в состоянии здоровья Степанова Е. И. и др. Сипягина А. Е.и др. Плнска М. А. и др. У 2 детей из Белоруссии разных групп средний уровень загрязнения почвы по 0 кБкм2 , по 7 кБкм2 показаны повышенные частоты аберраций хромосомного типа от 0,0, до 0,0,, у 6 внутриутробно облученных детей 2,0,. V., , . У детей, эвакуированных из зон радиоактивного загрязнения в возрасте 6 лет и детей в возрасте 4 лет пациентов, получивших противоопухолевую лучевую иили химеотерапию частоты клеток с хромосомными аберрациями значимо превышают контрольный уровень 2,,, 2,, на 0 клеток соответственно, за счет нестабильных хромосомных аберраций, в основном парных фрагментов. У всех детей размах индивидуальной изменчивости почти по всем видам хромосомных нарушений в экспонированных группах выше, чем в контрольной. Воробцова И. Е, Воробьева М. В. и др. При обследовании 3 детей, проживающих на за1рязнеиных территориях Брянской области города Злынка кБкм и Клиицы 0 кБкм2, село Гордеевка 0 кБкм2 достоверные отличия цитогенетических нарушений от контроля обнаружены только у детей, проживающих на территориях с наиболее высоким уровнем радиоактивного загрязнения по 3. У них средняя частота дицентриков на клеток составляла 1,0,, центрических колец 0,4 0,2, ацентрических аберраций 2,,5. У детей с территорий различных по степени загрязненности частота дицентриков оказалась почти одинаковой. Также не выявлено различий в частоте аберраций хромосом у детей, подвергшихся радиационному воздействию в пре и постнагальном периоде развития. Севанькаев , Жлоба и др. У практически здоровых детей и детей с заболеваниями щитовидной железы в возрасте от 5 до лет, проживающих в г. Клинцы Брянской области до Кикм2 и двух соответствующих групп детей из г. Москвы обнаружено повышение числа обменов дицентриков и центрических колец в лимфоцитах здоровых детей из г. Клинцы 0,,1 на 0 клеток по сравнению с таковыми у московских детей 0,,1 па 0 клеток. Также показано повышение частоты дицентриков 1,,7 на 0 клеток и парных фрагментов 8,,2 на 0 клеток в группе детей с тиреопатологией по сравнению с таковыми в группе здоровых детей из г. Клинцы 0,,1 и 3,,5 на 0 клеток. У больных и здоровых детей из Москвы не выявлено различий между собой по цитогенетическим показателям. При обследовании детей из Красногорского района с высоким значением внутреннего загрязнения 7С свыше 0 нКи, выявлена повышенная частота аберраций хромосом по сравнению с контролем 7,,5, ,,1, ,,3 на 0 клеток. Авторами предполагается, что внутреннее облучение вызывает более серьезные радиационноиндуцированные повреждения хромосом Хандогина Е. К., Агейкин В. А. и др. Сумма всех частот аберраций хромосомного типа у детей, проживающих в г. Новозыбкове Брянской области с уровнем загрязнения почвы 8х К кБккм2 достоверно повышена по сравнению с контролем и составляет 0, на 0 клеток. Не выявлено зависимости уровня цитогенетических нарушений от величины радиоактивности, зарегистрированной в организме этих детей Рабоуаш Ь. Биюпай Ь. Цитогенетический анализ детей, с опухолевыми заболеваниями щитовидной железы и здоровых детей, проживающих в г.