Полиморфизм генов цитокинов и его клиническое значение у больных хроническим гломерулонефритом

• Автор: Некипелова, Елена Васильевна
• Шифр специальности: 03.00.15
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 133 с. : 13 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Обзор литературы

1.1 Современные направления исследований генетики мультифакториальных заболеваний

1.2 Молекулярные основы этиологии и патогенеза

хронического гломерулонефрита.

1.3 Генетические исследования хронического гломерулонефрита

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования.

2.1 Характеристика обследованных групп.

2.2 Клиническая характеристика больных.

2.3 Молекулярногенетические методы

2.4 Биометрические и генетикостатистические методы
ГЛАВА 3. Анализ роли полиморфизма генов ТОТа8, Па0,
Т1ЧРК1 И ТСЕр9 в возникновении и клиническом течении
3.1 Изучение ассоциаций полиморфных маркеров генов ТМРа8,
Па0, ТОНИ и ТСБр 19 с развитием хронического гломерулонефрита.
3.2 Характеристика клинических особенностей дебюта ХГН в зависимости от полиморфных маркеров генов ТОБа8, Па0 ,
ТОНИ и ТОБр19
3.3 Исследование особенностей клинического течения ХГН в зависимости от генотипов полиморфных маркеров генов
ТОБа8, Па0, ТОН и ТСБр 19
Г ЛАВА 4. Анализ ассоциации полиморфных маркеров генов Та8, Па 0, ТВ1 и ТРр9 со скоростью прогрессирования ХГН.
4.1 .Распределение полиморфных маркеров генов Т1МРа8,
Па0, ТОРЮ и ТвРр 19 у больных ХГН с ТХПН и их
влияние на время развития ТХПН
4.2.Оценка почечной выживаемости в зависимости от генотипов полиморфных маркеров генов ТЫРа8, Па0, ТЫРЯ и
ГОРР19 .
ГЛАВА 5. Изучение ассоциации полиморфных маркеров генов Та8, Па0, ТМШ И ТБГр 19 с эффективностью терапии хронического гломерулонефрита.
5.1. Оценка эффективности терапии глюкокортикоидами в зависимости от генотипов полиморфных маркеров генов
ТЫРа8, Па0, ТЫРЮ и ТСРр19 .
5.2. Оценка эффективности терапии цитостатиками в зависимости от генотипов полиморфных маркеров генов
ТОРа8, Па0, ТОРЯ1 и ТСРр19 .
5.3. Оценка эффективности сочетанной терапии в зависимости от генотипов полиморфных маркеров генов
ТОРа8, Па0, ТОРК1 и ТОРр 19
5.4. Оценка эффективности терапии ингибиторами АФ в зависимости от генотипов полиморфных маркеров генов
ТОРа8, Па0, ТЯ1 и ТОРр 19 .
ОБСУЖДЕНИЕ.
ВЫВОДЫ.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Стратег ия терапии ХГН зависит от носительства определенных аллелей генов цитокинов. Апробация работы. Белгородского госуниверситета Белгород, , , Российской научной конференции с международным участием Медикобиологические аспекты мультифакториальной патологии Курск, , Международной конференции Генетика в России и мире, посвященной летию Института общей генетики им. Н.И. Вавилова РАН Москва, , Всероссийской научной конференции с международным участием Актуальные вопросы эволюционной, возрастной и экологической морфологии Белгород, , Ий конференции морфологов Морфогенез и регенерация Белгород, , й и ой научных конференциях КГМУ и сессии ЦентральноЧерноземного научного центра РАМН Курск, , . Публикации. По материалам диссертации опубликовано печатных работ. ГЛАВА I. Изучение генетической природы мультифакториальных заболеваний МФЗ продолжает оставаться одной из самых сложных проблем в медицинской генетике Гинтер, Бочков, . Успешная реализация международной программы Геном человека, завершившейся построением подробной генетической карты человека, открыла новые возможности в изучении генетики мультифакториальных заболеваний. Широкое использование в исследованиях генетических основ МФЗ получили, открытые в последние десятилетия, методы анализа ДНК полиморфизма полимеразная цепная реакция ПЦР, секвенирование, полиморфизм длин рестрикционных фра ПФРФ, полиморфизм микросателлитных и минисателлитных V нуклеотидных повторов i . , . В настоящее время наиболее перспективными для расшифровки генетической природы широко распространенных заболеваний человека имеют, открытые сравнительно недавно, однонуклеотидные полиморфные маркеры ОНП . Фрейдин и др. i . Полони ков, . Однонуклеотидные полиморфизмы, имея высокую частоту 1 на 00 нуклеотидов значительно распространены в геноме, что позволяет проводить с их использованием широкомасштабные исследования i . Пузырев, . Для картирования генов МФЗ у человека с использованием ДНКмаркеров применяется несколько подходов Пузырев и др. При кандидатном картировании для исследования отбираются гены, биохимические продукты которых влияют на возникновение или течение заболевания геныкандидаты. Следует отметить, что для кандидатного картирования используются только уже известные гены. При другом подходе к картированию позиционном клонировании, поиск генов МФЗ осуществляется при отсутствии всякой функциональной информации об этих генах, на основе анализа сцепления болезни с уже картированными генетическими маркерами. Наиболее оптимальным способом генетического картирования МФЗ, который позволяет преодолеть ограничения позиционного клонирования нефункциональность генетического маркера и сочетать преимущества кандидатного подхода, является позиционнокандидатный способ, сущность которого заключается в поиске на выявленном позиционном участке генома подходящих кандидатных генов. В целом современную стратегию поиска генов МФЗ можно представить в виде следующей схемы рис. При идентификации генов наследственной предрасположенности к мультифакториальным заболеваниям одним из традиционных методов является анализ сцепления ДНК маркеров с заболеванием в семьях больных. Данный метод основан на прослеживании косегрегации генов при передаче от родителей к потомкам в ряду поколений. ДНК маркеры близкорасположенные к генам ответственным за развитие заболевания с большей вероятностью будут переданы от родителей к детям совместно. Сейчас анализ сцепления проводят используя, как правило, большое число маркеров мультилокусный анализ сцепления вплоть до 0 и более, распределнных по всему геному Пузырев и др. . . В настоящее время для выявления генов МФЗ все более широко применяется анализ ассоциаций, при котором в отличие от анализа сцепления, осуществляется тестирование ассоциации между генотипом и патологическим фенотипом на выборках неродственный индивидов. Рис. Стратегия поиска генов МФЗ по .