Анализ генов 12SrRNA, tRNASer(UCN), MYO7A и USH2A у пациентов с наследственными формами нарушения зрения и слуха

• Автор: Тазетдинов, Андрей Маулетзянович
• Шифр специальности: 03.00.15
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 179 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 .ГЕТЕРОГЕННОСТЬ НАСЛЕДСТВЕННОЙ ПАТОЛОГИИ СЛУХА 1 .КЛАССИФИКАЦИЯ НАРУШЕНИЙ СЛУХА

1.2.1 .Несиндромальные формы потери слуха

1.2.2.Синдромальные формы потери слуха

1.3.ФИЗИОЛОГИЯ СЛУХОВОГО И ВЕСТИБУЛЯРНОГО

АНАЛИЗАТОРОВ

1.3.1 .Механизм звуковой перцепции

1.4.ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ ГЛУХОТЫ

1.5.МОЛЕКУЛЯРНОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ ГЛУХОТЫ
1.5.1 .Гсны белков, участвующих в поддерживании структуры и организации волосковых клеток
1.5.1.1 .Неконвенциальные миозины
1.5.1.2.Кадхерин
1.5.2.Белки, экспрессирующиеся в волосковых клетках ив фоторецепторах
1.5.3.Гены и белки мтДНК, повреждение которых приводит к нарушению процесса звуковосприятия
1.5.3.1.Мутации в генах рРНК
1.5.3.2.Мутации в генах тРНК
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1 .ОБЪЕКТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1.1 .Выборка обследованных пациентов с глухотой
2.1.1.1 .Республика Башкортостан
2.1.1.2.Г. СанктПетербург
2.1.1.3.Республика Саха Якутия
2.1.1.4.Республика Алтай
2.1.2.Выборка пациентов с синдромом Ушера
2.2.МОЛЕКУЛЯРНОГЕ1ЕТИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.2.1.Выделение геномной ДНК человека
2.2.2.Полимеразная цепная реакция ПДР
2.2.3.Рестрикционный анализ ПДРФанализ
2.2.4.ББСРанализ
2.2.5.Секвснирование
2.3.ИССЛЕДОВАНИЕ ГЕНА МГА
2.4.ИССЛЕДОВАНИЕ ГЕНА 5гЯЫА
2.5.ИССЛЕДОВАНИЕ 1ЕНА
2.6.ИССЛЕДОВАНИЕ ЭКЗОНА ГЕНА 1Ш2А
2.7.МЕТОДЫ СТАТИСТИЧЕСКОГО АНАЛИЗА
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
3.1.Анализ генов гУИ, К1УА5егис в выборке пациентов с
несиндромальной потерей слуха из разных регионов России
3.1.1 .Результаты молекулярногенетического изучения генов 8гЮУА и ША3егис мтДНК в выборках пациентов с нарушением процесса звуковоенриятия и в группах контроля
3.2.Анализ гена МУА у больных с нарушениями процессов звуко и 1 световосприятия
3.2.1 .Результаты молекулярногенетического изучения гена 1 в 1 выборках пациентов с нарушениями процессов звуко и световосприятия
и в группах контроля
3.3.Анализ гена 2 у пациентов с синдромом Ушера
3.3.1.Результаты молекулярногенетического изучения гена иЗИ2А у.
пациентов с синдромом Ушера
3.4.0птимизация алгоритма ДНКдиагностики наследственных форм 7 тугоухостиглухоты
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


По характеру снижения слуха различают кондуктивную и нейросенсорную тугоухостьглухоту, а смешанная форма обусловлена наличием у пациента обоих типов нарушений кондуктивного и пейросенсорного. Причиной кондуктивной потери слуха обычно являются патологии наружного, среднего уха и носоглотки перфорации барабанной перепонки, разрыв слуховых косточек или их фиксация, а также инфекции среднего уха Маркова Т. Г., . . . i . . . ivi . Нейросеисорная тугоухость характеризуется нарушением процесса звукопередачи, в связи с поражением различных отделов внутреннего уха улитки органа Корти, слухового нерва, проводящих путей или соответствующих структур головного мозга Таварткиладзе Г. А. с соавт. i . . . Слух считается нормальным, если слуховой порог нормальпослышащего индивидуума находится в пределах 0 с В от обычного порога слышимости i . .. i . Для определения процента потери слуха из чистого тона частотой 0 , , , вычитается . Результат умножается на с целью получения ухоспецифичного уровня. Повреждение определяется взвешиванием значений лучшеслышащего уха с пятикратным умножением значений хужеслышащего i . .. i . Васильев Ю. М., Агаджанян . ., . В настоящее время принято считать, что генетические факторы обуславливают случаев врожденной глухоты, наиболее распространенной ее формой являются так называемые несиндромальные, характеризующиеся изолированной потерей слуха i Т. В. . . ., . . . iv I. Общепризнано, что около всех случаев несиндромадьной глухоты приходятся на аутосомнорецессивные формы, на аутосомнодоминантные, а на Хсцепленные и митохондриальные формы потери слуха все остальное . М. iv 1. i . Различные локусы для несиндромальной потери слуха обозначаются буквами , сокращенно от английского слова глухота и нумеруются в хронологической последовательности согласно их открытию. Аутосомнодоминантные локусы обозначаются как , аутосомнорецессивные , Хсцсплениые , сцепленные , локусы геновмодификаторов В. i Т. В. . . ., . Мутации в генах белковконнексинов являются наиболее частой причиной нарушения звуковосприятия и встречаются у больных с наследственными и спорадическими формами тугоухостиглухоты практически во всех странах мира Р. i . . . . . . . i . Трансмембранные белки, кодируемые генами 2 и 6, участвуют в образовании межклеточных контактов коннексонов в тканях внутреннего уха, которые ответственны за перенос ионов и молекул малого размера, и обеспечивают, в основном, циркуляцию К в улитке. Н.В. Согласно литературным данным, различные мутации в гене 2 могут приводить как к аутосомнорецессивным, так и аутосомнодоминантным формам нарушения слуха . ., i . . . . . . . i . Кроме генов белковконнексинов, непосредственно участвующих в процессе звуковосприятия, рядом исследователей . . . ivi X. . X., . ДНК могут обуславливать гиперчувствительность к ототоксическим лекарственным препаратам и вызывать потерю слуха. Рибосомальная РНК рРНК в волосковых клетках наиболее вероятная мишень для таких препаратов аминогликозидиого ряда, как канамицин, гентамицин, стрептомицин, мономицин и т. РНК. Показано, что транзиция . в гене I2 мтДНК делает митохондриальную рРНК человека похожей по структуре па бактериальную рРНК, вследствие чего она становится мишеныо для данных лекарственных препаратов . . . ii . . X., i . Поскольку применение антибиотиков из группы аминогликозидов широко распространено, акзуальным является изучение спектра мутаций в генах и , мтДНК для оценки риска возникновения нейросенсорной глухоты в семьях с отягощенным наследственным анамнезом.