Создание автоматизированного программного комплекса расчета риска синдрома Дауна у плода

• Автор: Маркова, Жанна Геннадьевна
• Шифр специальности: 03.00.15
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 116 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
Содержание.

Список сокращений

Введение.

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Неинвазивные скрининговые методы в пренатальной

профилактике СД

1.2 Скрининг по материнскому возрасту

1.3 Биохимический скрининг по материнским сывороточным маркерам

1.3.1 Альфафетопротеин

1.3.2 Хорионический гонадотропин человека

1.3.3 Другие сывороточные маркеры
1.3.4 Факторы, влияющие на чувствительность и специфичность
материнского сывороточного скрининга.
1.4 Ультразвуковой скрининг
1.5 Комбинированный скрининг.
1.6 Расчет риска СД у плода
1.7 Автоматизированные программы расчета риска синдрома Дауна
Глава 2. Материалы и методы
2.1 Характеристика обследуемой группы
2.2 Материал для исследования
2.3 Аналитические методы определения концентраций
АФП и ХГЧ
2.4 Ультразвуковое исследование плода
2.5 Пренатальная цитогенетическая диагностика
2.6 Статистическая обработка данных
Глава 3. Результаты и обсуждение.
3.1. Создание базы данных по результатам обследования беременных женщин во втором триместре беременности
3.1.1 Оценка возрастного риска СД.
3.1.2. Анализ понедельных уровней сывороточных маркеров
3.1.3. Анализ влияние веса женщины на концентрации сывороточных маркеров
3.2 Анализ информативности использования АФП и ХГЧ в скрининге на СД
3.2.1. Анализ диагностической значимости сывороточных маркеров.
3.2.2. Анализ распределения значений сывороточных маркеров.
3.3 Ультразвуковое исследование плода.
3.4. Алгоритм оценки индивидуального риска СД и правила формирования решения о зачислении женщины в группу высокого риска по СД у плода.
3.5. Результаты использования компьютерной программы расчета риска СД у плода Прогноз.
4.3аключение
5. Выводы
Приложение 1. Основные математические закономерности
Приложение 2. Структура и основные функциональные возможности
программного комплекса ПРОГНОЗ.
6. Список работ, опубликованных по теме диссертации.
7. Список литературы.
Список сокращений
СД синдром Дауна.
АФП альфафетопротеин
ХГЧ хорионический гонадотропин человека.
нЭ неконьюгированный эстриол
РАРРА i i
i i
УЗИ ультразвуковое исследование.
ИФА иммуноферментный анализ.
СМ сывороточные маркеры.
МВПР множественные врожденные пороки развития. ВПР врожденные пороки развития ПР пороки развития
ВНЗ врожденные и наследственные заболевания.
ПД пренатальная диагностика.
V ВЗРП внутриутробная задержка развития плода
ТВП толщина воротникового пространства
ЕАП единственная артерия пуповины
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность


Это обусловлено тем, что не все случаи СД у плода сопровождаются указанными отклонениями уровней СМ. С другой стороны, отклонения уровней СМ могут наблюдаться при различной акушерской патологии, сопровождающей настоящую беременность. Они могут отклоняться в результате нарушения проницаемости плаценты и при различных формах состояния угрозы прерывания беременности. К тому же отклонения могут быть генетически детерминированными при здоровом плоде. Тем не менее, даже такая, казалось бы, невысокая выявляемость СД, которая достигается при использовании одного сывороточного скрининга беременных, широко используется в клинической медикогенетической практике. Эффективность биохимического скрининга может быть повышена с увеличением количества СМ, использованных при скрининге. Чаще всего в клинической практике при неинвазивном биохимическом скрининге используют два СМ АФП и ХГЧ, оптимальным же считается использование трех СМ АФП, ХГЧ, нЭ. В настоящее время аргументированных объяснений причины отклонения СМ в крови матери при беременности плодом с СД нет. Высказываются лишь предположения о том, что при СД у плода нарушается функция плаценты в целом, приводящая к нарушению проницаемости плаценты, и как следствие к изменению концентрации СМ, транспортируемых через плаценту или синтезируемых в самой плаценте. Высказывается предположение о компенсаторной гиперфункции плаценты при СД или об угнетении первичного синтеза АФП печенью больного плода. Большая роль в пренатальном обследовании плода отводится современному методу ультразвукового исследования УЗИ. По сути дела генетическое УЗИ плода позволяет судить о фенотипе плода, что очень важно при диагностике врожденных и наследственных заболеваний, сопровождающихся анатомическими отклонениями или пороками развития, к каким относится СД. Клинический полиморфизм СД обуславливает наличие у пациентов с СД в постнатальном периоде целого ряда характерных черт у пробандов, при отсутствии, как правило, грубых пороков развития за исключением пороков сердца, отмеченных примерно у пациентов с СД. При современном развитии УЗаппаратуры и квалификации врачей ультразвуковой диагностики появляется возможность проведения детального УЗИ плодов в различные сроки беременности и выявления даже незначительных отклонений в их развитии. СМ, но также наличие или отсутствие акушерских осложнений, пороков развития или отклонений в развитии у плода. Информация УЗИ плода очень важна при интерпретации результатов скринингового обследования, т. СД, сопровождаются, как правило, фенотипическими отклонениями у плода, различимыми при УЗИ. При этом во II триместре беременности у плодов с СД так же как у пациентов в постнатальном периоде редко отмечаются грубые пороки развития, но гораздо чаще выявляются в различном сочетании так называемые УЗмаркеры СД. Большой научнопрактический интерес представляет как само изучение фенотипических отклонений, выявляемых у плодов с СД во II триместре, так и возможность использования этих данных при осуществлении скрининговых обследований беременных. При других хромосомных аберрациях у плода при УЗИ во II триместре, как правило, выявляются различные пороки или отклонения в развитии, которые обычно более выраженные и более грубые, чем при СД, и присутствуют у плода часто в сочетанном виде, в комплексе множественных врожденных пороков развития МВПР. Выявление у плода МВПР, диагностированных при УЗИ, также являются показанием для проведения инвазивных диагностических процедур и цитогенетического исследования плода. В этих случаях цитогенетический анализ плода является методом дифференциальной диагностики патологического состояния плода, т. МВПР прежде всего важно установить этиологическую причину пороков развития хромосомную или нехромосомную. Таким образом, становится очевидным, что путь повышения выявляемости СД у плода, это путь совместного использования результатов неинвазивных скрининговых обследований беременных как биохимического, так и ультразвукового в оптимальные сроки.