Анализ генетических ассоциаций и структура наследственной предрасположенности клещевым инфекциям

• Автор: Напалкова, Оксана Васильевна
• Шифр специальности: 03.00.15
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 155 с. : 1 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Клиникоэпидемиологические сведения о клещевых инфекциях у человека.

1.1.1. Клещевой энцефалит.

1.1.1.1. Этиология и эпидемиология клещевого энцефалита

1.1.1.2. Клинические формы клещевого энцефалита

1.1.1.3. Молекулярногенетическая характеристика вируса клещевого энцефалита

1.1.1.4. Современные представления о патогенезе клещевого энцефалита

1.1.2. Иксодовые клещевые боррелиозы

1.1.2.1. Этиология и эпидемиология иксодового клещевого боррелиоза
1.1.2.2. Клинические формы иксодового клещевого
боррелиоза.
1.1.2.3. Молекулярногенетическая характеристика i i
1.1.2.4. Патогенез иксодового клещевого борреллиоза
1.1.3. Характеристика микстпатологии сочетанные формы клещевого энцефалита и иксодового клещевого боррелиоза
1.2. Роль генетических факторов в подверженнос ти клещевым инфекциям
1.2.1. Генетическая и иммунная компонента чувствительности к инфекционным агентам на модельных объектах.
1.2.2. Роль генов иммунного ответа в подверженности клещевым
инфекциям у человека.
1.3. Характеристика полиморфных вариантов отдельных генов
кандидатов подверженности клещевым инфекциям у человека
1.3.1. Ген макрофагального белка, ассоциированного с естественной резистентностью 1 А1
1.3.2. Г сны цитокинов
Глава 2. Материал и методы
2.1. Характеристика обследованных групп.
2.1.1. Характеристика контрольной группы
2.1.2. Характеристика групп больных клещевыми инфекциями
2.2. Клиникодиагностические методы исследования
2.3. Молекулярногенетические методы анализа полиморфизма генов
2.3.1. Генетикостатистические методы.
Глава 3. Результаты и их обсуждение.
3.1. Распространенность аллельных вариантов генов 1, I,
II, I1 в группах больных клещевыми инфекциями и в контрольной группе.
3.1.1. Распространенность аллельных вариантов изучаемых генов в контрольной группе
3.1.2. Распространенность аллельных вариантов изучаемых генов у больных клещевыми инфекциями
3.2. Анализ связи полиморфных вариантов генов 1, I2, I1,
I1с клиническим фенотипом изучаемых заболеваний
3.2.1. Анализ ассоциаций аллельных вариантов гена 1 с
иксодовым клещевым боррелиозом, клещевым энцефалитом, микстинфекцией.
3.2.1.1. Анализ неравновесия по сцеплению.
3.2.1.2. Анализ частот гаплотипов гена 1.
3.2.2. Ассоциация геновцитокинов .1Ы2В 1ЫВ 1Ь1ЯЫ с клещевыми инфекциями.
3.3. Анализ гаметического неравновесия.
3.3.1. Анализ комбинаций генотипов.
3.4. Анализ ассоциации полиморфизмов генов А1ЯАМР, 1Ы2В, IIIВ,
ПАЯМ с различными формами, степенью тяжести клещевого энцефалита, иксодовых клещевых боррелиозов, микстинфекции.
3.5. Анализ ассоциаций исследованных генов с количественными признаками клещевого энцефалита, иксодового клещевого боррелиоза
и микстинфекции. 1
Заключение.
Выводы.
Список литературы


Изменчивость генов ЫКЛМРи 1ЬВ, 1ЫНМ является одним из факторов формирования клинического полиморфизма эндофенотипов клещевого энцефалита, иксодового клещевого боррелиоза и микстинфекции, оказывая влияние на варьирование количественных и качественных, патогенетически значимых для заболеваний признаков. Полученные данные об особенностях распределения частот аллелей и генотипов у больных клещевыми инфекциями дополняют фундаментальные сведения о генетической компоненте этих инфекций. Материалы работы могут быть использованы в учебнометодическом процессе на медицинских факультетах ВУЗов. С практической точки зрения сведения о вкладе полиморфных вариантов геновкандидатов подверженности клещевому энцефалиту, иксодовому клещевому боррелиозу и микстинфекции в изменчивость патогенетически значимых при этих заболеваниях признаков, а также в формирование клинического полиморфизма заболеваний могут быть учтены при организации профилактических мероприятий. Медикобиологические аспекты мультифакториальной патологии Курск, . Публикации по теме диссертации опубликовано работ, из них 3 в центральной печати. Глава 1. Проблема клещевых инфекций клещевого энцефалита, иксодового клещевого боррелиоза и их сочетанных форм микстинфскции не теряет свою актуальность в течение последних лет в связи с повсеместным и неуклонным ростом заболеваемости Онищенко, . Россия занимает первое место по распространению обоих возбудителей и их переносчиков клещевой энцефалит и иксодовый клещевой боррелиоз встречаются в таежнолесной зоне от Прибалтики до Приморья Алексеев, . Эпидемиологические и клинические аспекты этих наиболее распространенных трансмиссивных природноочаговых зоонозов привлекают внимание ученых множеством нерешенных вопросов как теоретического, так и практического характера Беляков и др. К настоящему времени накоплено достаточно данных, позволяющих утверждать о чрезвычайной эпизоотической близости этих двух нозологических форм. Так, основные компоненты паразитарной системы как клещевого энцефалита, так иксодового клещевого боррелиоза, представлены идентичными популяциями иксодовых клещей . I. ii и теплокровных животных лесные полевки, птицы, бурундуки, копытные. Паразитарные системы различаются возбудителями в случае КЭ это вирус клещевого энцефалита, а ИКБ боррелия Бургдорфери i i. Клещ в природном очаге инфекции может быть резервуаром и переносчиком возбудителей заболеваний. Успешность передачи определяется взаимодействием возбудителя с переносчиком и возбудителей между собой Жукова, . В настоящем обзоре будуг рассмотрены вопросы о распространенности, этиологии, патогенезе и клинических формах клещевых инфекций клещевого энцефачита, иксодового клещевого боррелиоза и микстпатологии. Клещевой энцефалит острая природноочаговая инфекция, вызываемая вирусом, экологически связанным с иксодовыми клещами, часто протекающая с поражением ЦНС и отличающаяся полиморфизмом клинических проявлений и тяжестью течения Беляков и др. Несмотря на значительные успехи в изучении данной нейроинфекции, КЭ остается одной из актуальнейших проблем инфекционной патологии. Ежегодно регистрируется от до тыс. КЭ в Европе и Азии, из них приблизительно тыс. Россию и около 3 тыс. Западную Европу i . Злобин, . Открытие вирусной этиологии КЭ достояние отечественной науки, связанное с именами выдающихся ученых I Зильбера, . Н. Павловского, А. А. Смородинцева, М. П. Шубладзе и других участников известных дальневосточных экспедиций Наркомздрава СССР гг. Злобин др. В течение более чем летней истории изучения КЭ проводились разноплановые исследования этой природноочаговой инфекции многими учеными, в их числе Давиденков С. Н., Панов А. Г., Левкович Е. Н., Ключиков В. Н., , Шеффер Д. Г., Уманский К. Г., Команденко Н. И., Шаповал . Погодина В. В., , Деконенко Е. П., , , Субботин , Черницына Л. О., , Злобин В. Н.Г. Но, несмотря на широкий охват изучения различных аспектов КЭ, многие вопросы остаются нерешенными. Эпидемиология КЭ, несмотря на ряд новых черт, соответствует классическим представлениям, сформировавшимся в первые десятилетия изучения этого природноочагового заболевания Злобин, .