Исследование ассоциаций ряда генов-кандидатов с острым алкогольным психозом

• Автор: Горбунова, Елена Владимировна
• Шифр специальности: 03.00.15
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2002
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 160 с. : ил

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Цель работы

Задачи исследования

Научная новизна исследования

Практическая значимость работы ч

Положения, выносимые на защиту

ГЛАВА I. ОБЗОР НАУЧНОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Генетическая предрасположенность к мультифакториальным

заболеваниям

1.2. Патогенез острого алкогольного психоза

1.3. Роль нейромедиаторов в формировании острого алкогольного психоза
1.4. Молекулярно генетические аспекты острого алкогольного психоза
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Материалы исследования
2.2. Методы исследования
2.2.1. Выделение геномной ДНК
2.2.2. Полимеразная цепная реакция
2.2.3. Электрофорез в полиакриламидном геле
2.3. Статистическая обработка полученных результатов
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ОБСУЖДЕНИЕ 5
3.1. Анализ полиморфизма генов нейромедиаторной системы в популяциях ВолгоУральского региона
3.1.1. Анализ полиморфизма гена переносчика серотонина в восьми популяциях народов ВолгоУральского региона
3.1.2. Анализ полиморфизма гена моноаминоксидазы А в восьми популяциях народов ВолгоУральского региона
3.2. Анализ полиморфизма генов нсйромедиаторонй системы у больных с острым алкогольным психозом разной этнической принадлежности
3.2.1. Анализ полиморфизма гена рецептора дофамина 3 у больных с острым алкогольным психозом
3.2.2. Анализ полиморфизма гена переносчика дофамина ОАТ 1 у больных с острым алкогольным психозом
3.2.3. Анализ полиморфизма гена переносчика серотонина у больных с острым алкогольным психозом
3.2.4. Анализ ЕсоЯУ рестрикционного полиморфизма гена моноаминоксидазы А у больных с острым алкогольным психозом
3.2.5. Анализ УШИ полиморфизма гена моноаминоксидазы А у больных с острым алкогольным психозом
3.3. Анализ ассоциаций сочетания генотипов полиморфных локусов гена моноаминокидазаы А с острым алкогольным психозом
3.4. Анализ ассоциаций сочетания генотипов полиморфных локусов 6 гена 3 рецептора дофамина и гена переносчика дофамина с острым алкогольным психозом
3.5. Анализ ассоциаций сочетания генотипов полиморфных локусов 4 гена моноаминоксидазы А и гена переносчика серотонина с острым алкогольным психозом
3.6. Анализ ассоциаций сочетания генотипов полиморфных локусов 2 гена моноаминоксидазы А и гена переносчика дофамина с острым алкогольным психозом
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЦИТИРОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ


Биологическая вероятность существования ассоциации, которая подразумевает, что более вероятно существование ассоциаций для структурно и функционально значимых мутаций и полиморфизмов нонсенсмутаций, изменений нуклеотидной последовательности в промоторных областях, сайтах сплайсинга, экзонах, кодирующих аминокислотную последовательность активных центров и так далее. Консервативные замены аминокислот и замены третьего азотистого основания в кодонах с меньшей вероятностью влияют на концентрацию кодируемого белка и его функции. В настоящее время остается неясным значение полиморфных локусов в интроиах генов. Эффект дозы гена, согласно которому наличие в генотипе числа аллелей риска ассоциирует с концентрацией метаболита например, если носители гетерозиготного генотипа имеют количество или активность белка промежуточную между гомозиготами по аллелю риска и гомозиготами по протективному аллелю. Экспрессия i vi или i viv является основным способом проверки, влияет ли данный полиморфизм на риск заболевания непосредственно, или он является сцепленным с функционально значимой мутацией. Однако, поскольку i viv экспрессия может быть проведена только на моделях трансгенных животных, результаты таких исследований должны быть рассмотрены с осторожностью, учитывая разницу в метаболических путях у животных по сравнению с человеком, а также тот факт, что человек, в отличие от животных, подвержен влиянию большого числа факторов риска. Подводя итог анализу современных взглядов на наследственную предрасположенность к мультифакториальным заболеваниям, можно отметить, что межгенные взаимодействия и взаимодействия генов с факторами внешней среды, вероятно, являются ключевыми в патогенезе этих заболеваний, и представляют собой обширную область для дальнейших исследований. Вопрос о биологической предрасположенности к алкоголизму является очень актуальным в современных условиях, хотя еще десять лет назад немногие признавали наличие биологического радикала в этом социально опасном заболевании. Во многих странах этому вопросу придается большое значение и там развернуты компании по разъяснению населению значения генетической предрасположенности. Зависимость от психоактивных веществ хорошо моделируется и эти данные подчеркивают наличие биологического радикала. Из ста крыс, которым дается возможность свободного выбора из раствора алкоголя и воды, как правило, 7 8 животных предпочитают преимущественно алкоголь, 7 предпочитают воду, остальные потребляют равномерно алкоголь и воду. Такую же картину можно наблюдать и среди других животных например, обезьян и свиней Анохина, . Колоссальную роль играет наследственность в формировании алкоголизма. Давно было замечено, что алкоголизм чаще развивается у выходцев из семей, в родословной которых имеется много больных алкоголизмом. Обзор научных исследований по семейному алкоголизму показывает, что риск развития алкоголизма среди родственников алкоголика, относящихся к первой степени родства, в 7 раз выше, чем среди аналогичных родственников здоровых лиц Мепкапаз, . По данным А. А. Гунько , среди родственников первой степени родства у больных частота алкоголизма превышает общепопуляционную более, чем в раз. Очевидно также, что есть какойто генетический радикал, который определяет характер токсических осложнений. Например, во многих странах мира США, Франция, Италия чрезвычайно распространен цирроз печени. Он занимает шестое место среди причин смертности населения. В то же время, там мало алкогольных психозов Фридман, . В нашей стране циррозы печени относительно редки, несмотря на большое количество потребления алкоголя и его плохое качество, но гораздо более часты алкогольные психозы Кошкина, . Еще один эксперимент, отражающий значимость генетического радикала. Были отобраны крысы, которые отвергают этанол и пьют только воду. Они были подвержены принудительной алкоголизации, то есть в течение десяти месяцев они получали только раствор этанола, как единственный источник питья, алкоголь также добавлялся в пищу. Даже после этого, в условиях свободного выбора между этанолом и водой, почти треть животных продолжала пить только воду Шабанов, . Таким образом, массивная длительная алкоголизация не вызвала у них влечения к употреблению алкоголя.