Разработка моделей наследования признаков с ограниченным возрастом проявления : На примере двух ортопедических аномалий

• Автор: Зоркольцева, Ирина Витальевна
• Шифр специальности: 03.00.15
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2001
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 103 с.

Оглавление

Список иллюстраций

Список таблиц

Список принятых обозначений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Введение в проблему

1.2. Идиопатический сколиоз

1.2.1. Описание патологии

1.2.2. Этиология идиопатического сколиоза

1.2.3. Распространенность идиопатического сколиоза

1.2.4. Половой диморфизм и возрастная зависимость
1.2.5. Семейный характер ИС
1.2.6. Близнецовые исследования
1.2.7. Различные модели наследования
1.2.8. Заключение
1.3. Болезнь ШойерманаМау
1.3.1. Описание патологии и этиология заболевания
1.3.2. Распространенность и наследственный характер БШМ
1.3.3. Заключение
1.4. Сегрегационный анализ
1.4.1. Классический сегрегационный анализ
1.4.2. Комплексный сегрегационный анализ
1.4.3. Регрессионнологистические модели
1.4.4. Оценка параметров
1.4.5. Тестирование гипотез
1.4.6. Заключение
Глава 2. Разработка моделей наследования
Глава 3. Анализ наследования идиопатического сколиоза
3.1. Материал
3.1.1. Родословные
3.1.2. Фенотип
3.2. Методы
3.2.1. Комплексный сегрегационный анализ
3.2.2. Частные модели
3.2.3. Тестирование гипотез
3.2.4. Оценка параметров
3.3. Результаты
3.3.1. Частота идиопатического сколиоза в родословных
3.3.2. Сегрегационный анализ
3.4. Обсуждение
Глава 4. Анализ наследования болезни ШойерманаМау
4.1 Материал
4.2. Методы
4.3. Результаты
4.3.1. Частота болезни ШойерманаМау в родословных
4.3.2. Сегрегационный анализ болезни ШойерманаМау
4.4. Обсуждение
Глава 5. Анализ ассоциаций идиопатического сколиоза и полиморфизма гена агрскана
5.1. Поиск генов, детерминирующих развитие ИС
5.2. Ген агрскана
5.3. Материал
5.4. Методы
5.5. Результаты
5.5.1. Статистический анализ
5.5.2. Анализ ассоциаций
5.6. Обсуждение
Заключение
Выводы
Список литературы


Кумулятивное распределение индивидов с известным возрастом возникновения болезни и логистическая функция, соответствующая полученным в ходе сегрегационного анализа оценкам параметров. Семьи, выбранные по пробанду с болезнью ШойерманаМау, содержащие родственников с идиопатическим сколиозом. Структура протеогликана агрекана. Частота аллелей гена агрекана с различным числом повторов среди больных. Результаты сегрегационного анализа. Популяционные частоты аллелей гена агрекана. Актуальность исследования. Благодаря развитию генетики в последние годы был достигнут огромный прогресс в понимании природы менделевских признаков, в частности, сотен болезней человека, в основе которых лежат известные мутации структурных генов МсКияюк, . Эти успехи были обеспечены тем, что причиной развития каждой из них является мутация в соответствующем структурном гене и отсутствие этой мутации гарантирует невозможность появления болезни. Однако мснделевские болезни составляют лишь небольшую часть наследственных болезней человека. Наиболее распространенными являются так называемые комплексные признаки. К ним относят шизофрению, сахарный диабет, ишемическую болезнь сердца, некоторые формы рака и др. Комплексные болезни контролируются большим набором генетических и средовых факторов. К генетическим факторам относят мутации как в структурных, так и в регуляторных участках генома. Основной задачей современной генетики является выяснение механизмов генетической детерминации комплексных признаков. В последние годы интенсивно развиваются методы анализа таких признаков, благодаря чему постоянно расширяется список изучаемых болезней. Данная работа посвящена изучению генетической природы двух наиболее распространенных деформаций позвоночника идиопатичсского сколиоза и болезни ШойерманаМау. Обе эти патологии относят к наследственным болезням ОМ1М и , механизм генетической детерминации которых до сих пор остается неясным. Основная причина этого заключается в том, что практически все исследования были выполнены с помощью методов классического сегрегационного анализа, не позволяющих учитывать комплексную природу болезни. Развитие современных методов сегрегационного анализа дает возможность вернуться к решению этой проблемы. Знание модели наследования приближает нас к пониманию генетической природы изучаемой болезни. Но главной задачей генетического анализа является локализация и идентификация генов, детерминирующих заболевание. Установление майоргенной модели позволяет осуществить проверку конкретных генов, так называемых геновкандидатов, на причастность к контролю патологии i, . Геныкандидаты выбираются, исходя из биологической природы болезни, на базе знаний о биохимических и молекулярногенетических особенностях метаболических процессов, нарушенных при заболевании. Было показано, что как при ИС, так и при БШМ первичные изменения происходят в пластинках роста тел позвонков Зайдман, . Гены, детерминирующие полиморфизм этих компонентов, являются основными претендентами на роль геновкандидатов. Цель и задачи исследования. Основной целью исследования является разработка моделей наследования комплексных признаков с ограниченным возрастом проявления и определение механизма генетической детерминации двух наиболее распространенных аномалий позвоночника ИС и БШМ. Разработать модели наследования, наиболее полно описывающие специфику патологий с ограниченным возрастом проявления. На основе построенных моделей провести комплексный сегрегационный анализ ИС и БШМ. Провести анализ ассоциаций ИС с полиморфизмом аллелей гена агрекана. Научная новизна. Разработаны новые математические . ШойерманаМау. Использование созданных моделей для сегрегационного анализа этих заболеваний позволило выявить майоргеииый компонент в генетической детерминации патологий. Высказана гипотеза о генетической общности изученных болезней. Показано, что полиморфизм длин тандемных повторов гена агрекана не ассоциирован с идиопатическим сколиозом, что ставит под сомнение причастность этою гена к контролю указанной патологии.