Влияние вакционного и "дикого" штаммов вируса кори на репаративную активность клеток человека

• Автор: Антоненко, С.В.
• Шифр специальности: 03.00.15
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1984
• Место защиты: Киев
• Количество страниц: 144 c. : ил

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава I. Основные механизмы репарации повреждений ДНК в

клетках человека и млекопитающих

Глава П. Репаративная активность в клетках, инфицированных

вирусами.

Глава Ш. Цитопатология, вызываемая вирусом кори в клеточных культурах.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 1У.Материал и методы исследований .

Глава У. Влияние вакцинного Л и дикого Эдмонстон

штаммов вируса кори на физиологическое состояние перевиваемых клеток человека Л
5.1. Исследование цитопагического эффекта вирусов . . .
5.2. Влияние вируса кори на митотический режим
клеток Л
5.3. Влияние коревой инфекции на продолжительность
клеточного цикла .
Глава У1.Влияние вакцинного и дикого штаммов вируса
кори на репарацию повреждений ДНК, индуцированных УФоблучением
6.1. Кинетика образования тиминовых димеров
6.2. Вырезание тиминовых димеров, индуцированных УФ
облучением, в клетках Л, инфицированных вакцинным и диким штаммами вируса кори
6.3. Уровень репаративного синтеза ДНК, индуцированного
УФоблучением в клетках Л, инфицированных вирусом кори .
6.4. Ресинтез разрывов ДНК
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ЛИТЕРАТУРА


Многочисленные исследования клеток, полученных от больных пигментной ксеродермой, показали, что активность репаративных процессов в них значительно снижена или отсутствует, что коррелирует с чувствительностью этих клеток к действию ДНКповреждающих агентов В. Д.Жестяников,, В. М.Михельеон, Н. В.Томилин, v . ., , i . .В. i . . i . ДНКполимеразы или ДНКлигазы, связанной с дефектом регуляторного гена i . ii . . ., . I . i . Клетки больных анемией Фанкони обладают повышенной чувствительностью к агентам, вызывающим поперечные сшивки ДНКДНК митомицин С, азотистый иприт и др. Предполагается, что в этих клетках генетический дефект связан с нарушением экзонуклеазного этапа эксцизионной репарации В. М.Михельсон, Н. А.Томилин, . i . . ., . Клетки больных атаксиейтелеангиэктазией характеризуются повышенной радиочувствительностью, обусловленной, по мнению ряда авторов vi м. . . ДНК и репликации. Предполагается, что в этих клетках нарушена активность эндонуклеазы или ДНКгликозилазы, необходимых для инициации эксцизии гаммаизмененных азотистых оснований ДНК . ., Vi . Повышенная чувствительность к гаммаоблучению и 4нитрохинолин1оксиду описана также при ряде других наследственных заболеваний болезнь Марфана, гистидинемия, несовершенный остеогенез, синдром СильверРассела, Лоуренса, Франческетти, ЛешНихана Г. Д.Засухина и др. Г.Д. Засухина,. При этом было показано, что увеличение чувствительности к использованным видам воздействия коррелирует с понижением репаративной активности в клетках, определявшейся по критерию выживаемости вируса осповакцины и восстановлению индуцированных однонитевых разрывов ДНК. В ряде случаев отмечался повышенный спонтанный уровень сестринских хроматидных обменов. Гиперчувствительность к радиации отмечалась также при синдромах Дауна, Кокаина, системной красной волчанке, ревматоидном артрите и др. В.М. Михельсон. Н.В. Томилин, иогкау . В. м. С., ь. Таким образом, наследственные болезни с нарушениями репаративной способности клеток являются убедительным доказательством исключительной роли механизмов репарации ДНК в поддержании генетической стабильности клетки в процессе ее нормальной жизнедеятельности. Различные ДНКтропные агенты УФоблучение, ионизирующая радиация, химические мутагены и др. ДНК разноообразные повреждения разрывы сахарофосфатных цепей, образование пиримидиновых димеров, образование апуриновых и апиримидиновых участков, сшивки ДНКДНК или ДНКбелок, эстерификацию фосфата и др. И.А. Ходосова, В. Д.Жестяников, Н. i Р. i . Эти механизмы первоначально были открыты и наиболее полно изучены у бактерий . В. . i . . Ноi . ., , и др. Впоследствии аналогичные репаративные системы были обнаружены в клетках эукариот . . v . ., . . ., . О работе репаративных систем клетки в последние годы опубликован ряд монографий, обзоров В. Д.Жестяников, ,, Г. Д.Засухина, , С. Е.Бреслер, . .Федоров, i Р. . . I2 . Др. Из известных в настоящее время механизмов ферментативной репарации нуклеиновых кислот наиболее изучены фотореактивация, эксцизионная репарация и пострепликативная репарация. Ниже мы представляем краткую характеристику основных путей репарации повреждений ДНК в клетках человека и млекопитающих, уделив основное внимание процессу эксцизионной репарации. Фото реактивация ферментативный процесс, происходящий только при действии видимого света и заключающийся в расщеплении циклобутановых димеров пиримидиновых оснований фотореактивирующим ферментом фотолиазой. Фермент фотореактивации обнаружен в клетках организмов разных уровней организации от бактерий до плацентарных млекопитающих С. i Т. Фотореактивация в клетках млекопитающих, впервые обнаруженная В Г. Сазерленд В. ВО МНОГОМ сходна с фотореактивацией у бактерий, но отличается более широким спектром и распространенностью в область видимого света.