Анализ частот мутантных аллелей трех генов предрасположенности к мультифакториальным заболеваниям в популяциях и у больных Северо-Западного региона России

• Автор: Шауи Абдельрхани
• Шифр специальности: 03.00.15
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1999
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 106 с. : ил.

Изучение частот мутантного аллеля 5 в популяциях Северо Западного региона России, татар, узбеков, грузин азербайджанцев, казахов, уйгуров и тувинцев. Сравнение частот мутационного аллеля гена 5 в изученных популяциях с помощью х2. ГЛАВА 5. ГЛАВА 6. БИБЛИОГРАФИЯ. Наряду с решающими успехами Международной Программы Геном Человека, направленной на секвенирование и идентификацию всех генов человека, которую предполагается завершить к году, все большее внимание привлекает и проблема разнообразия генома человека, т. Научные и прикладные значения этого сравнительно нового направления нашли свое отражение в двух недавно сформированных самостоятельных Международных проектах Разнообразие генома человека ivi , возглавляемой известным американским специалистом по генетике человека Л. КоваллиСфорса и Внешняя среда и геном человека vi , созданной в США по инициативе директора Национального Института по Гигиене Окружающей среды К. Олденом. В рамках первого проекта исследования нацелены, главным образом, на решение фундаментальных научных проблем, связанных с происхождением человека, возникновением рас, этногенезом, антропологией, исторической лингвистикой и др. Задачи второго проекта носят преимущественно прикладной характер и касаются выяснения генетических генных основ индивидуальной чувствительности или устойчивости человека к различным неблагоприятным экзогенным факторам экогенетика, а также к лекарственным препаратам фармакогенетика. В плане таких исследований и возникло представление о существовании генов предрасположенности. По образному высказыванию Фрэнка Коллинса директора Международной Программы Геном человека Каждый из нас генетически несовершенен. По мере разработки все новых и новых генетических тестов у каждого человека можно обнаружить мутацию, предрасполагающую к тому или иному заболеванию. Таким образом, гены предрасположенности это гены, мутантные аллели которых совместимы с рождением и жизнью в постнатальном периоде, но при определенных неблагоприятных условиях могут способствовать развитию того или иного заболевания. В зависимости от природы провоцирующего фактора такие гены могут относится к генам внешней среды, либо к генам триггерам, запускающим патологический процесс при сочетании какихто неблагоприятных факторов. Естественно, что все эти заболевания, в отличие от моногенных болезней, для возникновения которых достаточно наличие мутаций в самом структурном гене, относятся к наиболее многочисленной группе мультифакториальных заболеваний, в возникновении которых участвуют как генетические, так и экзогенные факторы. В эту группу генов прежде всего включают гены, кодирующие ферменты системы детоксикации чужеродных метаболитов. Существенно, что в каждой группе ферментов, вовлеченных в процесс детоксикации, выявлены мутантные изоформы, функция которых может быть нарушена по сравнению с нормальными аллелями. Поломки регуляторных генетических механизмов, приводящие к тяжелым мультифакториальным заболеваниям, могут быть спровоцированы не только функционально неполноценными аллелями генов внешней среды, но и обусловлены мутациями в структурных генах или генахрегуляторах, играющих ключевую роль в поддержании клеточного гомеостаза. Именно к этой группе могут быть отнесены многочисленные онкогены, многие из которых играют решающую роль в возникновении опухолей, а так же гены супрессоры например р, следствием мутаций которых является активация соответствующих онкогенов, и включение цепи метаболических реакций, приводящих, в конечном счете, к онкологической трансформации клеток. Для многих десятков таких генов уже идентифицированы неблагоприятные аллельные варианты, предрасполагающие к заболеваниям. В связи с этим, тестирование аллелей генов предрасположенности а так же структурных генов заболеваний с поздней манифестацией имеет большое значение в медицинском и социальном плане. Нет сомнений в том, что при достаточно высоком уровне медицинского обслуживания выявление лиц с наследственной предрасположенностью к той или иной патологии может иметь важное значение для профилактики, лечения и прогноза течения заболеваний. Таких генов в настоящее время известно более 0.