Изменчивость и наследуемость антиоксидантной активности плазмы крови в сибирских популяциях

• Автор: Марусин, Андрей Викторович
• Шифр специальности: 03.00.15
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2001
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 140 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений, принятых в работе.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы

1.1.Современные представления об антиоксидантной системе АОС организма человека

1.1.1. Процессы свободнорадикального окисления в организме человека в норме и патологии
1.1.2. Семан тические аспекты понятий, терминов, классификаций в концепции антиоксидантной системы

1.1.3. Анализ методов оценки состояния антиоксидантной системы

1.2.Генетические основы изменчивости параметров АОС

1.2.1. Основные гены антиоксидантной системы организма человека

1.2.2. Современные подходы изучения генетики количественных признаков.

1.2.3. Характеристика генов, включнных в настоящее исследование их ассоциации с изменчивостью параметров
1.3.Резюм е.
Глава 2. Материалы и методы
2.1. Общая структура исследования.
2.2. Определение антиоксидантной активности плазмы крови
2.2.1. Метод интегральной оценки антиоксидантной активности плазмы крови
2.2.2. Калибровка метода определения антиоксидантной активности плазмы крови
2.3. Типирование полиморфных вариантов генов гастроинтестинальной глутатионпероксидазы ОРХ2, трансферрина ТБ и ангиотензинкон всртирующего фермента
2.4. Статистическая обработка результатов
Глава 3. Результаты и обсуждение
3.1. Популяционногенетический анализ вариабельности антиоксидантной активности плазмы крови в выборках городского и сельского населения
3.1.1. Описание фенотипической изменчивости признака
3.1.2. Анализ семейных корреляций по признаку антиоксидантной активности плазмы крови.
3.1.3. Генетическая структура городской и сельской популяций по изученным полиморфным л оку сам
3.1.4. Анализ гаметичсского неравновесия по локусам генов вРХ2, ТТ и АСЕ в выборках городской и сельской
популяций
3.2. Взаимосвязь генетического полиморфизма СРХ2, ТБ и АСЕ с изменчивостью АОА плазмы крови в выборках городского и сельского населения
3.2.1. Анализ ассоциаций полиморфных вариантов СРХ2, ТЕ
и АСЕ с АОА плазмы крови.
3.2.2. Анализ эффектов аллелей и вклада изменчивости полиморфных локусов генов СРХ2, ТГ и АСЕ в фенотипическую дисперсию параметров АОА плазмы крови в выборках неродственных индивидов городской и сельской популяций
Заключение
Выводы
Список литературы


Исследование генетических факторов здоровья и отсутствие, по нашим сведениям, данных о вкладе генетической компоненты в варьирование АОА плазмы крови и о связи генетического полиморфизма антиоксидантных белков с вариабельностью этого признака в популяции указывают на значимость и своевременность проводимого популяционно генетического исследования. Цель работы изучить вариабельность и наследуемость антиоксидантной активности плазмы крови в городской и сельской популяциях Томской области. АОА1 и АОА2 плазмы крови в выборках двух популяций. Изучить влияние пола, возраста и сезона обследования на межпопуляционную изменчивость параметров АОА плазмы крови. Провести анализ внутрисемейных корреляций по показателям АОА, оценить коэффициенты наследуемости. РХ2, трансферрина ТТ и ангиотезинпревращающего фермента АСЕ. Провести поиск ассоциаций генетического полиморфизма локусов вРХ2, ТБ, АСЕ с изменчивостью параметров АОА. Оценить вклад исследованных локусов в вариабельность параметров АОА плазмы крови. В результате проведнного исследования получена новая информация в области изучения генетических основ формирования антиоксидантной системы АОС плазмы крови определена соотносительная роль генетических и средовых факторов в детерминации изменчивости интегральных параметров антиоксидантной активности плазмы крови. Данные об изменчивости АОА плазмы крови в выборках городского и сельского населения Томской области могут быть использованы в качестве критериев региональной нормы состояния АОС организма человека. Полученные результаты углубляют представления о соотносительной роли наследственности и среды в формировании адаптационных возможностей человека, определяемых наджностью функционирования антиоксидантной системы защиты. Осуществлн поиск информативных молекулярногенетических маркеров низкой и высокой антиоксидантной активности плазмы крови, что может быть использовано в качестве дополнительных критериев наряду с определением АОА для прогноза лечения заболеваний связанных с изменениями в АОС организма и для формирования групп риска. Проверка на информативность изученных генетических маркеров позволит их использовать в популяционногенетических исследованиях. Характер параметров распределения показателей антиоксидантной активности в исследованных популяциях косвенно свидетельствует о действии стабилизирующего отбора направленного на поддержание среднепопуляционного оптимума АОА. Отсутствует влияние факторов пола и возраста на изменчивость АОА плазмы крови в исследованных группах, в тоже время, АОА обладает индивидуальной вариабельностью, проявляющейся в снижении значений АОА в весенний период и в увеличении дисперсии признака в конце зимнего периода. Около половины фенотипической изменчивости АОА в выборках обеих популяций объясняется вкладом аддитивной генетической компоненты в общую фенотипическую вариацию признака. ГЛАВА 1. Проблема биоантиокислителей антиоксидантов была сформулирована на базе работ Б. Н. Тарусова и Н. М. Эмануэля к середине ых годов. В году Б. Н. Тарусовым выдвинута первичная идея о специфичности патогенетической роли инициированного радиацией и развивающегося после некоторого латентного периода с самоускорением в тканях живого организма неферхментативного цепного свободнорадикального окисления СРО при лучевой болезни Тарусов Б. Н., . Б.Н. Тарусов определил роль тканевых липидов и, в частности, ненасыщенных жирных кислот НЖК как основного субстрата цепных процессов в живом организме, указал на исключительную роль антиокислителей в этих процессах, как средств защищающих от поражающего действия возбужднных электронных состояний и предполагал, что кинетика накопления активных промежуточных продуктов СРО гидроперекисей будет прямо связана с кинетикой накопления симптомов и тяжестью патологии. Жизненность теории подтверждается е развитием в двух основных направлениях теоретическом исследование механизма СРО в тканях, базирующееся на изучении влияния физических факторов, сильнодействующих химических средств и различных по типу действия антиоксидантов практическом изучение роли СРО и его продуктов в патогенезе различных заболеваний и использование возможностей его регуляции в медицине и сельском хозяйстве Журавлв А. И., .