Исследование ассоциаций полиморфных маркеров генов интерлейкинов с хроническим гломерулонефритом

• Автор: Калмыкова, Елена Васильевна
• Шифр специальности: 03.00.15
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 119 с. : 16 ил.

СОДЕРЖАНИЕ стр

ВВЕДЕНИЕ.3

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.8

1.1. Современные направления исследований в генетике мультифакториальных заболеваний.8

1.2. Молекулярные основы этиологии и патогенеза хронического гломерулонефрита

1.3. Генетические исследования хронического гломерулонефрита .

1.4. Интерлейкины, их молекулярногенетические характеристики

и медикобиологическое значение

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика обследованных групп

2.2. Молекулярногенетические методы.

2.3. Генетикостатистические методы
ГЛАВА 3. ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ ИНТЕРЛЕЙКИНОВ И ОСОБЕННОСТИ ФОРМИРОВАНИЯ И ПРОГРЕССИРОВАНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТА
3.1. Изучение ассоциаций полиморфных маркеров генов интерлейкинов с развитием хронического гломерулонефрита
3.2. Исследование взаимосвязей генетических полиморфизмов интерлейкинов с качественными и количественными патогенетически значимыми для хронического гломерулонефрита признаками .
3.3. Изучение взаимосвязей полиморфных маркеров генов интерлейкинов со скоростью прогрессирования ХГН
ОБСУЖДЕНИЕ
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Стало очевидным, что МФЗ являются особой группой признаков, эффективный генетический анализ которых требует разработки адекватной стратегии исследования и специальных аналитических приемов. Если генетика изучает отдельные гены и признаки, то пришедшая ей на смену геномика исследует структурнофункциональную организацию целого генома, т. ДНК Арчаков А. И., Баранов, . В рамках исследования генома человека идентифицированы мутантные гены всех частых наследственных и многих мультифакториальных заболеваний, в возникновении которых повинны как неблагоприятные аллели генов, так и провоцирующие повреждающие факторы внешней среды. Разработаны научные основы и начаты клинические испытания но генной терапии наследственных и ненаследственных онкологических, некоторых инфекционных заболеваний. Внедрены и продолжают активно разрабатываться методы тестирования наследственной предрасположенности, заложившие фундамент предиктивной предсказательной медицины i, Баранов, . Сегодня, когда расшифрован весь геном, возможности исследовать генные ассоциации МФЗ сильно возросли. Важно отметить, что для каждого заболевания следует тестировать не все известные гены, а только те, которые контролируют продукты белки, ферменты, непосредственно вовлеченные в тот или иной патологический процесс. Число таких генов даже в случае мультифакториальных заболеваний весьма ограничено. Наиболее обширная группа генов, так называемая генная сеть, определена для сердечнососудистых заболеваний около 0 генов. Генные сети других болезней менее многочисленны и содержат около генов Баранов, . Однако пока генетическое тестирование позволяет только выявить имеющиеся в геноме тенденции к появлению патологии, повышенную чувствительность человека к тем или иным заболеваниям, но оно не ставит окончательный диагноз. Ш. Секреция Ш1, ФНОа. САМ1. ЕА1 и др. Продукция хемоаттрактангных протеинов МСР1 илр. Локальная продукция, пярарннное аутокрнкное действие Ит1, Ил6, ФНОа, Ил. Ил и др. ЮР5 и др. Склероз гломерулы. Рис. Патогенез гломерулонефрита по Сергеевой Т. Интерлейкины являются полипептидными переносчиками сигналов, которые, связываясь с клеткамимишенями с помощью специфических мембранных рецепторов, вызывают затем ряд важных клеточных реакций. Интерлейкины действуют паракринным на соседние клетки или аутокринным на синтезирующую их клетку образом Нефрология, Кетлинский, рис. Гиперпродукция интерлейкинов ведет к развитию системной воспалительной реакции и может служить причиной развития ряда патологических состояний, в частности, гломерулонефрита. Экспрессия генов интерлейкинов начинается в ответ на проникновение в организм патогенов, антигенное раздражение или повреждение тканей Шестаков, а Бережная, . Иващенко, . В настоящее время для расшифровки генетической природы МФЗ широко применяются однонуклсотидныс полиморфные маркеры ОНП . Фрейдин и др. В общей сложности таких полиморфизмов случайных замен единичных нуклеотидов на весь геном насчитывается примерно 4 млн. Около 2. Нередко эти замены приводят к изменениям в структуре продуктов соответствующих генов соответственно меняются и их функциональные свойства. Спектры генетических полиморфизмов зависят от географических условий, расовой этнической принадлежности и др. В определенных условиях они могут предрасполагать к развитию специфических заболеваний или, напротив, препятствовать им Баранов, . Для локализации на определенном хромосомном участке генетических детерминант МФЗ используют три основных подхода, различающихся временем появления, необходимой методической базой и спектром возможностей функциональный, кандидатный и позиционный i, Фрейдин, рис. Вплоть до последнего времени в картировании доминировал функциональный подход, основанный на априорном наличии некоторой информации о биохимическом полиморфизме, лежащем в основе того или иного наследственного признака Сулимова, i, . Методически такое картирование начинается с выделения в чистом виде белкового продукта гена. Далее к нему по аминокислотной последовательности подбирают вырожденные праймеры и проводят ПЦРскрининг геномных библиотек.