Диагностика и профилактика врожденных и наследственных заболеваний при вспомогательных репродуктивных технологиях

• Автор: Глинкина, Жанна Ивановна
• Шифр специальности: 03.00.15
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 246 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ 6 стр.

ВВЕДЕНИЕ 8 стр.

ГЛАВА I. Особенности профилактики врожденных и наследственных заболеваний у супружеских пар с нарушением репродуктивной функции

обзор литературы стр.

1.Частота встречаемости различных мутаций у пациентов с нарушением репродуктивной функции. стр.

2. Особенности мейоза у мужчин с изменениями в кариотиие стр.

3. Роль мопогенных мутаций у пациентов с НРФ стр.

3.1.Врожденная дисфункция коры надпочечников ВДКН стр.

3.2. Исследование гена СРТЯ у мужчин программы ВРТ стр.

3.3. Исследование локуса хромосомы У у пациентов программы ВРТ стр.

4. Значение системы НЬА в репродуктивных процессах стр.
4.1. Корреляция антигенов системы НЬА с нарушениями репродуктивной функции. стр.
4.2. Особенности ассоциации антигенов гистосовместимости у мужчин с нарушением сперматогенеза стр.
5. Преимплантационная диагностика ПД стр.
5.1. Современный метод диагностики хромосомных и наследственных заболеваний стр.
5.2. Роль изучения кариотипа у неразвивающихся плодов в I триместре беременности стр.
5.3. Принципы и основы ПД в современных условиях. стр.
5.4.Диагностика хромосомных нарушений и пола у эмбрионов стр.
5.5. Диагностика моногенных заболеваний у эмбрионов стр.
5.6. Проблемы, встречающиеся при проведении ПД стр.
ГЛАВА II. Материалы и методы исследования стр.
1. Общая характеристика обследованных супружеских пар стр.
2. Характеристика сперматогенеза у включенных в обследование мужчин стр.
3. Методы исследования стр.
3.1. Цитогенетический метод. стр.
3.1.1. Исследование лимфоцитов периферической крови. стр.
3.1.2. Исследование клеток хориона стр.
3.2. Спсрмиологический анализ. стр.
3.3. Молекулярноцитогенетический метод I стр.
3.3.1.Молекулярноцитогенетическое исследование ядер
сперматозоидов стр.
3.3.2.1 реимплантационная диагностика стр.
3.4. Молекулярногенетические исследования стр.
3.4.1. Регистрация делении в 3 экзоне гена В. стр.
3.4.2. Анализ микроделеций в локусе хромосомы . стр.
3.4.3. Анализ мутаций и полиморфизма гена . стр.
3.5. Исследование I класса.2 стр.
3.6. Исследование II класса 3 стр.
ГЛАВА III. Медико генетическое обследование супружеских пар
программы ВРТ6 стр.
1 .Результаты цитогенетического обследования супружеских пар, эмбрионов и плодов программы ВРТ 9 стр.
1.1. Хромосомные нарушения у супружеских пар с НРФ и профилактика рождения больных детей 0 стр.
1.1.1. Изучение процесса сегрегации хромосом в половых клетках у мужчин, имеющих изменения в кариотипе.2 стр.
1.1.2. Результаты ПД у супружеских пар с хромосомными аберрациями в кариотипе 9 стр.
1.2. Результаты ПД у супружеских пар с нормальным кариотипом.ЛЗО стр.
1.2.1. Частота анеуплоидии хромосом и , X, , у эмбрионов
.0 стр.
1.2.2 Результаты ПД у супружеской пары с частым пузырным заносом в анамнезе.2 стр.
1.2.3. Результаты ПД у супружеских пар с определением пола у эмбрионов по желанию пациентов.3 сгр.
1.3. Анализ кариотипа неразвивающихся плодов пациентов программы ВРТ9 стр.
2. Особенности проведения ПД с помощью метода 1 с оптимизацией метода в современных условиях3 стр.
3. Моногенные нарушения у супружеских пар с НРФ и профилактика рождения больных детей .7 стр.
3.1. ВДКН, обусловленная недостаточностью гидроксилазы у пациентов ВРТ 7 стр.
3.2. Анализ мутаций в гене у мужчин с отклонениями в показателях спермограммы0 стр.
3.3. Анализ микроделеций в локусе хромосомы у мужчин с отклонениями в показателях спермограммы2 стр.
3.4. ПД у супружеских пар программы ИКСИ, при наличии у мужей микроделеции в локусе 7. хромосомы .5 стр.
4. Исследование антигенов системы у пациентов с
НРФ.7 стр.
4.1. Изучение особенностей антигенов системы II у мужчин,
включенных в программы I 7 стр.
4.2. Анализ гистосовместимости супругов, включенных в программу ВРТ, по антигенам системы I и II классов1 стр.
5. Пути профилактики врожденной и наследственной патологии у пациентов программы ВРТ 4 стр.
6. Разработка генетических подходов к обследованию доноров половых
клеток в программе ВРТ7 стр.
ГЛАВА IV. Обсуждение полученных результатов.6 стр.
ВЫВОДЫ3 стр.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 6 стр.
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ


Использование молекулярных подходов позволило не только картировать гены человека, но и идентифицировать в них основные типы мутаций, обуславливающих развитие заболеваний. Исследование локуса хромосомы У у мужчин с азооспермией и олигозооспермией показало у них высокий уровень микроделеций в этой области хромосомы по сравнению с группой контроля. По данным ряда исследователей, он может колебаться от 3. Многочисленные исследования показали повышенную частоту мутаций в гене СБТЯ и СУРВ у пациентов с НРФ. Среди моногенных заболеваний ведущее место занимают муковисцидоз и врожденная дисфункция коры надпочечников. Частота муковисцидоза среди новорожденных европейцев составляет 1 на новорожденных . Мутации в гене СРТЯ у пациентов с врожденным двусторонним отсутствием семявыводящих протоков встречаются в наблюдений , 1. Уровень этого аллеля в общей популяции составляет около 5 , . Частота гетерозиготного носительства всех мутантных аллелей гена СРП составляет 1 человек, а частота гетерозиготного носительства мутации Р8бс1 человек . ВДКН встречается достаточно часто и колеблется от 1 до человек. Средняя частота заболевания составляет 1 на 0 новорожденных . Выраженные классические формы этого синдрома в странах северной Европы выявляются у до 1. Частота неклассических форм заболевания достаточно высока. Наибольшая частота заболевания отмечается среди евреевашкенази 1, испанцев 1, югославов 1, итальянцев . Частота гетерозиготного носительства приводящих к ВДКН мутаций гена среди различных популяций колеблется от 1 до . Среди женщин с нарушением репродуктивной функции носительство мутантного гена выше, чем в популяции до у пациенток с поликистозными яичниками , . Известно, что одни и те же хромосомные мутации встречаются как у фертильных пар, так и у супружеских пар с бесплодием. Изучение процессов сегрегации хромосом в мейозе у пациентов с хромосомными аберрациями в кариотипе представляют не только большой научный, но и практический интерес. Выявленный уровень генетических мутаций в половых клетках пациента может оказать влияние на выбор метода лечения ИРФ и прогноз эффективности этого лечения у конкретной супружеской пары. Изучение этого процесса показало противоречивые результаты. Изучение поведения вовлеченных в транслокации хромосом в мейозе показало, помимо высокого процента сперматозоидов с транслокациями сбалансированными и несбалансированными, также высокую частоту дисомий и нуллисомий по изучаемым хромосомам и диплоидных сперматозоидов 2. На1акеуата С. Реципрокные транслокации в кариотипе могут быть представлены большим многообразием. При этом возникает вопрос одинаково ли ведут себя в процессе мейоза различные хромосомные перестройки в кариотипе Исследование ОПуегВогкД М. I у пациента с транслокацией 1яц и пониженную у мужчины с 1 ц . Авторы выдвинули предположение об отсутствии клеточной селекции нссбатансированных половых клеток. По мнению некоторых авторов, при генетическом консультировании супружеских нар со сбалансированными аберрациями в кариотипе необходимо использовать знания о поведении в мейозе хромосом, вовлеченных в транслокацию 9. Целесообразность исследования поведения хромосом в мейозе отмечена и в случаях внутрихромосомных перестроек, таких как инверсии. У пациента с пери центрической инверсией хромосомы iv2. Дупликация длинного плеча хромосомы и делеция короткого были выявлены в . Однако не все авторы подтверждают предположение о существовании интерхромосомного эффекта. Только в одном случае, при 3, был выявлен высокий уровень анеуплоидии хромосомы по сравнению с контролем 1. Кроме того, у этого же пациент наблюдался повышенный уровень диплоидных сперматозоидов по сравнению с контролем 5. С. с соавт. Исследуя двумя различными методами мейоз у мужчин с различными хромосомными транслокациями, . Это даст достаточное количество информации о процентном соотношении половых клеток со сбалансированным и несбалансированным хромосомным набором у конкретного мужчины, что позволит провести адекватную генетическую консультацию супружеской паре. Е. с соавт.