Полиморфизм генов цитокинов и его вклад в вариабельность количественного содержания мембранных белков эритроцитов человека

• Автор: Белугин, Дмитрий Александрович
• Шифр специальности: 03.00.15
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Курск
• Количество страниц: 227 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. Обзор литературы.

1.1. Цитокины, их функциональные свойства и роль в пролиферации и дифференцировке гемоиоэтических

клетокпредшественников

1.2. Характеристика биологических свойств цитокинов,

регулирующих пролиферацию и дифференцировку клеток

эритроидного ряда

1.3. Аллельный полиморфизм генов цитокинов

1.4. Организация клеточных мембран

1.5. Характеристика основных мембранных белков
эритроцитов
ГЛАВА И. Материалы и методы
.1. Материал исследования
.2. Молекулярногенетические методы.
.З. Биохимические методы
.4. Статистические методы.
РЕЗУЛЬТЛ ТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.
ГЛАВА III. Полиморфизм генов цитокинов в популяциях
человека.
1.1. Распространенность полиморфных вариантов генов
цитокинов в различных популяциях мира
III.2. Распространенность полиморфных вариантов генов
цитокинов в популяции Курской области
.З. Сравнительный анализ популяционной
распространенности полиморфизма генов цитокинов среди жителей Курской области и других популяций
.4. Анализ неравновесия по сцеплению между
полиморфизмами генов цитокинов.
III.5. Обсуждение
ГЛАВА IV. Белки клеточных мембран эритроцитов у человека
IV. 1. Количественное содержание основных белков клеточных мембран эритроцитов и их сравнительный анализ в
выборках мужчин и женщин.
У.2. Корреляционные взаимосвязи количественного
содержания белковых фракций клеточных мембран в выборках мужчин и женщин и их сравнительный анализ.
У.З. Обсуждение.
ГЛАВА V. Полиморфизм генов цитокинов и количественные характеристики мембранных белков
эритроцитов
V. 1. Сравнительный анализ количественных характеристик основных мембранных белков эритроцитов у лиц с различными полиморфными вариантами генов
цитокинов
У.2. Многомерный статистический анализ связи ДНКполиморфизма генов цитокинов с количественными характеристиками основных белковых фракций
эритроцитов
У.З. Обсуждение
ГЛАВА VI. Вклад полиморфизма генов цитокинов в
количественную вариабельность белков
эритроцитарных мембран.
VI. 1. Проявление фенотипических эффектов аллелей генов цитокинов в количественной вариабельности основных
мембранных белков эритроцитов.
VI.2. Оценка вклада генотипических различий по исследуемым локусам в дисперсию количественного содержания
мембранных белков.
VI.3. Обсуждение
ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
ВЫВОДЫ .
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Под действием некоторых цитокинов, например ИФНу, способность связывать чужеродный антиген приобретают другие клетки, например клетки эндотелия сосудов, эпителия слизистых оболочек ЖКТ. АГПК представляют антиген Тлимфоцитамхелперам, в результате чего происходит их активация, включающая синтез цитокинов и их рецепторов ИФ у, ИЛ4, , , ФНОа, ГМКСФ, увеличивающих антигенпрезентирующую способность макрофагов. В свою очередь цитокины, продуцируемые активированными антигенами макрофагами ИЛ1, 6, , , ФНОа, ГМКСФ, стимулируют эффекторные функции Тлимфоцитов, в том числе цитокинообразующую , , ,0, 2. До настоящего времени нет единого взгляда на то, каким образом определяется направление коммитирования ПСКК. В основе пролиферации и дифференцировки ПСКК лежит сложный многогранный процесс, подчиняющийся, вероятно, на начальных этапах стохастическим случайным законам развития, в то время как более зрелые потомки ПСКК в различной степени проявляют способность отвечать на внешние стимулы и в результате последующих этапов дифференциации образуются различные типы олиго и унипотентных клетокпредшественников , , . Уже давно считается доказанной важная роль стромальиого микроокружения в регуляции пролиферации и дифференцировке гемопоэтических клеток всех направлений. Элементы гемопоэзиндуцирующего микроокружения ГИМ взаимодействуют с ПСКК как с помощью непосредственного межклеточного контакта, так и с помощью короткодистантных гуморальных факторов, которым уделяется все большее внимание ,5. В формировании ГИМ могут принимать участие любые элементы паренхимы гемопоэтических органов, но особое место в регуляции гемопоэза принадлежит Тлимфоцитам и макрофагам. Они являются основными продуцентами таких гемопоэтинов, как различные интерлейкины, ФНОа а также ЭПО и других, как хорошо известных, так и плохо идентифицированных факторов , , 7, 8, 9. Результаты многочисленных исследований свидетельствуют в пользу того, что в придании ГИМ способности ре1улировать пролиферацию и дифференцировку клетокпредшественников эритропоэза и гемопоэза в целом основополагающая роль принадлежит продуцируемым клетками ГИМ цитокинам 9, 1,9,4,1. Каждый этап эритропоэза регулируется несколькими факторами, причем одни и те же агенты зачастую принимают участие в регуляции различных этапов. КСФГМ, ИЛ3, 6, 9, а также эритропоэтина ЭПО, который без них на эти клетки влияния не оказывает 2. Сочетание фактора стволовой клетки, ИЛ6 и ИЛ3 является особенно сильным стимулом для дифференцировки этих клеток 1, 1. Пролиферация и дифференцировка малодифференцированных БОЕЭ в более зрелые БОЕЭ поддерживается ЭПО и бурстпромоторной активностью, создаваемой КСФГМ, ИЛ3, 6, 9 и и фактором стволовой клетки. На этом этапе действует также и бурстпромоторная активность Влейкоцитов, обозначаемая как колониестимулирующий фактор эритроцитарный КСФЭ, инсулинонодобный фактор роста1 ИФР1, активин А. Пролиферацию и дифференцировку БОЕЭ в КОЕЭ активируют ЭП, ИФР1, активин А. КОЕЭ подвергаются влиянию ЭПО, КСФЭ и активина А. Перечисленные промоторы стимулируют формирование мембранных рецепторов эритропоэтина, особенно характерно это свойство для колониестимулирующего фактора эритроцитарного 6, 5, 7. Дифференциация КОЕЭ в препроэритробласт и последнего в проэритробласт находится под контролем ЭП, фактора дифференцировки проэритробластов, ИФР1, активина А , 1. Эго стимулирует развитие клетокпредшественниц по эритроцитарной линии . Усиление эритропоэза ассоциируется с увеличением содержания нейтральных глюкозаминогликанов ГАГ. ГАГ способны повышать концентрацию цитокинов, усиливать их взаимодействие с рецепторами клеток, повышать содержание Са2 в клетках, поддерживая тем самым передачу сигнала от рецепторов к геному клетки , 4. В регуляции эритропоэза также принимают участие ингибирующие соединения. Сюда относится ингибин, имеющий общую субъединицу с активином. Он тормозит дифференцировку КОЕГММЭ, БОЕЭ, КОЕЭ. Также ингибирующим эффектом обладает Нсубъединица ферритина, угнетающая формирование КОЕГММЭ и БОЕЭ 6.