Гиалуронат гидролиза почки млекопитающих и их роль в механизме действия антидиуретического гормона

• Автор: Горюнова, Татьяна Ефимовна
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1983
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 184 c. : ил

Оглавление
ВВЕДЕНИЕ .
Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ВАЗОПРЕССИНА НА ВОДНУЮ ПРОНИЦАЕМОСТЬ ОСМОРЕГУЛИЕШЦЕГО ЭПИТЕЛИЯ

1.1. Взаимодействие вазопрессина с рецептором и синтез цАШ

1.2. Вазопрессинстимулируемый синтез простагландинов и их участие в развитии антидиуретической реакции.
1.3. цАМ5зависимые протеин киназы, участвующие в изменении водной проницаемости осморегулирующего эпителия.

1.4. Вазопрессинзависимое изменение цитоскелета клеток осморегулирующего эпителия.

1.5. Агрегированные частицы

1.6. Вазопрессинзависимый экзоцитоз и эндоцитоз в мочевом пузыре жабы.

1.7. АДГзависимое изменение внеклеточных гликоз аминогликанов.

1.8. Механизм водной проницаемости осморегулирующего эпителия.

Глава П. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Препараты, используемые в работе
2.2. Методические приемы при исследовании действия АДГ питуитрина П и цА на активность гиалуронат гидролаз в экспериментах i viv
2.3. Методические приемы при исследовании действия АДГ питуитрина П и цАШ на активность и локализацию гиалуронат гидролаз в экспериментах
i vi.
2.4. Аналитические методы
Глава Ш. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.
3.1. Влияние АДГ на активность гиалуронат гидролаз ткани почек крыс и кроликов.
3.2. Действие АДГ и цАШ на активность гиалуронат гддролаз клеток сосочка почки.
3.3. Влияние АДГ на локализацию гиалуронат гидролаз клеток сосочка почки
3.4. Влияние катионов и мочевины на активность гиалуронат гидролаз.
Глава . ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
ВЫВОДЫ
СПИСОК ОСНОВНОЙ ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ


В этом направлении ведутся обширные исследования, однако следует отметить, что сделать окончательные выводы о механизме участия простаглан. В ряде работ при анализе эффектов различных аналогов вазопрессина было показано, что для стимуляции синтеза простагландинов важно наличие у аналога прессорной активности, а не антидиуретической , , i . Фермент циклооксигеназа, осуществляющий синтез проста глацдинов из полиненасыщенных жирных кислот, был обнаружен методом непрямой иммунофлюоресценции в клетках, выстилающих собирательные трубки почки и мочевой пузырь жабы i,, , , . , . . Кроме того, гомогенаты, полученные из мозговой и корковой зон почечной ткани крысы, способны синтезировать тромбоксан А2 и простациклин I2 i, , . При инкубировании мочевого пузыря амфибий в присутствии вазопрессина обнаруживается кроме ПГЕ2 и П1Т2л также тромбоксан В2 продукт превращения тромбоксана А2 . . Вазопрессинзависимый синтез простагландинов наблюдали также в культуре интерстициальных клеток медуллы , i, а,б. Во всех случаях скоростьлимитирукяцей стадией при действии вазопрессина является освобождение арахидоновой кислоты . , i, 3. В настоящее время накоплен обширный экспериментальный материал, который позволяет утверждать, что вазопрессинзависимый уровень простагландинов влияет на проявление анти диуретической функции гормона. Экзогенная арахидоновая кислота, предшественник простагландинов, подавляет гидросмотическое действие вазопрессина на осморегулирующий эпителий . . Этот эффект слагается из подавления стероидными гормонами активности цАШФДЭ и ингибирования ацилгицролазы, фермента, обеспечивающего формирование эндогенного пула арахидоновой кислоты в результате гидролиза мембранных фосфолипидов . . Гидросмотический ответ на действие аргининвазопрессина изолирован ных кортикальных собирательных трубок, выделенных из почки адреналэктошрованных кроликов, был значительно понижен. Добавление альцостерона или дексаметазона восстанавливало эф фект АДГ , , . Нестероидные противовоспалительные агенты, ингибирую щие циклооксигеназу, и,таким образом,блокирующие синтез простагланцинов, повышают проницаемость эпителия в ответ на АДГ i, v, , вУ. Экзогенный ПГЕ2 ингибирует водную проницаемость в ответ на вазопрессин, но не влияет на водную проницаемость в ответ на экзогенный цАМФ в мочевых пузырях жаб и в изолированных собирательных трубках кролика . , ,. В присутствии низких концентраций ПГЕ подавляется вазопрессинстимулированное накопление цАШ в эпителиальных клетках мочевого пузыря жабы и в срезах мозгового слоя почки i . . Эти данные позволили сделать вывод, что простагланцины блокируют антидиуретическое действие вазопрессина, ингибируя гормонзависимую аденилат цшслазу, которая занимает промежуточное положение в гидросмотическом ответе. В мочевых пузырях жабы, так же как и во многих . ПГЕ2 стимулируют аденилат циклазу, повышая концентрацию цАМФ в ткани и увеличивая ответ на теофиллин . , , i . . Герман И соавторы а . О. В то же время пред шественники ПЕЕ2, арахидоновая кислота и эвдопироксид ПГН, ингибируют аденилат циклазу конкурентно с ПГЕ2. Как повышение уровня цАМФ в присутствии ПГЕ2, так и снижение в присутствии предшественников не является следствием изменения активности фосфодиэстеразы. Таким образом, аденилат циклаза почки млекопитающих и мочевых пузырей амфибий, подобно ферментам в других тканях, активируется простагландинами, по крайней мере группы Е. Отмеченные противоречия в результатах можно предвари тельно объяснить на основании данных, полученных Эдвардсом и соавторами . М стимулировал е активность на 5. В то же время в интактных собирательных трубках ПГЕ2 при концентрации I5 М не значительно увеличивал базальную концентрацию цАМФ и подавлял вазопрессинстимулируемое накопление цАМФ.