Соотношение пресинаптического и постсинаптического механизмов действия тубокурарина при различных функциональных состояниях нервно-мышечного синапса

• Автор: Григорьев, Виктор Михайлович
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1985
• Место защиты: Ленинград
• Количество страниц: 148 c. : ил

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ.

Сокращения и условные обозначения,

принятые в тексте

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Функциональная организация нервномышечного синапса.

1.1.1. Строение нервномышечного синапса . .

1.1.2. Синтез ацетилхолина.

1.1 3. Хранение и выделение ацетилхолина . .

1.1.4. Потенциалы и токи концевой пластинки. . .

1.1.5. Холинорецепторы и ионные каналы

1.1.6. Функциональные обратные связи ФОС
в нервномышечном синапсе .
1.2. Исследование механизма действия
препаратов кураре
1.2.1. Ранние этапы исследования
1.2.2. Химический состав кураре.
1.2.3. Исследование количественных закономерностей действия тубокурарина
на постсинаптическую мембрану
1.2.4. Исследование действия тубокурарина
микро электродными методами.
1.3. Теркуроний новый отечественный миорелаксант с высокой избирательностью действия
ГЛАВА 2. МЕТОДИКА
2.1. Нервномышечный препарат и растворы.
2.2. Регистрация потенциалов мышечного волокна. .
2.3. Определение эффекта шорелаксантов.
ШВА 3. ДЕЙСТВИЕ ТУБОКУРАРИНА НА СПОНТАННОЕ
КВАНТОВОЕ ВЫДЕЛЕНИЕ АЦЕТИЛХОЛИНА.
3.1. Скорость развития эффекта тубокурарина .
3.2. Действие тубокурарина на частоту МПКП
3.3. Действие тубокурарина на амплитуду МПКП
3.4. Определение константы сродства тубокурарина
по уменьшению амплитуды МПКП.
3.5. Действие тубокурарина на амплитуду МПКП
летних лягушек.
Выводы.
ГЛАВА 4. ДЕЙСТВИЕ ТУБОКУРАРИНА НА АМПЛИТУДУ ПКП
ПНР РЕДКОЙ СТИМУЛЯЦИИ НЕРВА
4.1. Прямой и поэтапный методы определения эффекта тубокурарина .
4.2. Исследование влияния тубокурарина
на квантовый состав ПКП
4.3. Исследование действия тубокурарина на амплитуду ПКП рассеченных нервномышечных препаратов.
4.4. Количественные закономерности действия тубокурарина на амплитуду ПКП
Выводы.
ЛАВА 5. ДЕЙСТВИЕ ТУБОКУРАРИНА НА КВАНТОВОЕ ВЫДЕЛЕНИЕ
АЦЕТИЛХОЛИНА ПРИ ЧАСТОЙ СТИМУЛЯЦИИ НЕРВА
5.1. Постановка задачи
5.2. Стимуляция с частотой импс.
5.3. Стимуляция с частотой импс.
5.4. Стимуляция с частотой нмпс.
5.5. Обсуждение результатов опытов
с частой стимуляцией.
5.6. Сравнение пресинаптических эффектов тубокурарина и гемихолинияЗ .
Выводы.
ГЛАВА 6. ДЕЙСТВИЕ ТЕРКУРОНИЯ НА НЕРВНОМЫШЕННУЮ
ПЕРЕДАЧУ ЛЯГУШКИ.
6.1. Скорость развития эффекта теркурония .
6.2. Действие теркурония на частоту МПКП.
6.3. Действие теркурония на амплитуду МПКП.
6.4. Действие теркурония на амплитуду ПКП.
6.4.1. Магниевые нервномышечные
препараты .
6.4.2. Рассеченные нервномышечные препараты . .3 Выводы.
ГЛАВА 7. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
ОБЩИЕ ВЫВОДЫГ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Поэтому химиками и фармакологами непрерывно ведется поиск новых миорелаксантов, обладающих лучшими характеристиками. Нашей лабораторией совместно с лабораторией синтеза лекарственных веществ зав. АМН СССР Н. В.ХромовБорисов Института экспериментальной медицины ЖН СССР недавно был предлояен для клинического применения новый высокоактивный миорелаксант ТЕРКУРОНИЙ. По ряду свойств теркуроний превосходит тубокурарин и панкуроний. В настоящей работе впервые было проведено исследование механизма действия теркурония на нервномышечную передачу электрофизиологическими методами с применением микроэлектродов. Основная цель работы. Исследовать закономерности пресинаптяческого и постсинаптического действия тубокурарина при различных условиях квантового выделения ацетилхолина. Задачи исследования. Исследовать влияние тубокурарина на частоту миниатюрных потенциалов концевой пластинки МПКП. Исследовать закономерности изменения амплитуды МПКП в зависимости от концентрации тубокурарина в растворе. Исследовать закономерности изменения амплитуды потенциалов концевой пластинки ДКП в зависимости от концентрации тубокурарина в растворе в условиях редкой стимуляции нерва. Провести сравнительное исследование действия тубокурарина и нового миорелаксанта теркурония при квантовом выделении ацетилхолина. Вся работа выполнена на нервномышечных препаратах кожногрудинной мышцы лягушки. Результаты проведенного исследования. Показано, что тубокурарин в концентрациях от 5. М не влияет на спонтанное квантовое выделение ацетилхолина. Исследована зависимость изменения амплитуды МПК от концентрации тубокурарина в растворе в диапазоне концентраций от 5. М до 5. I импс, тубокурарин не влияет на квантовое выделение ацетилхолина. Показано, что при частотах стимуляции нерва , я импс тубокурарин уменьшает квантовое выделение ацетилхолина. Исследовано влияние теркурония в концентрациях от 5. М на частоту и амплитуду МПКП, а также на амплитуду и квантовый состав ПКП при редкой стимуляции нерва. Научная новизна. При концентрациях тубокурарина больше 5. М амплитуда МПКП и ПКП уменьшается значительно сильнее, чем это следовало бы ожидать, исходя из представления о конкурентном механизме действия тубокурарина. Предложен способ определения константы сродства миорелаксантов по изменению амплитуды ГЛПКП в их присутствии. Предложен способ изучения действия больших концентраций миорелаксантов на амплитуду ПКП. Показано, что пресинаптическое действие тубокурарина имеет место только при большой частоте раздражения нерва. Впервые было проведено микроэлектрофизиологическое исследование фармакологических свойств нового миорелаксанта теркурония. Показано, что теркуроний является миорелаксантом недеполяризующего типа действия. В опытах на нервномышечных препаратах кожногрудинной мышцы лягушки его активность в 2,5 раза превосходит активность тубокурарина. Теоретическое и практическое значение. Получены новые данные, которые расширяют существующие представления о механизме действия миорелаксантов. В физиологических условиях блок нервномышечной передачи, вызванный тубокурарином, обусловлен его одновременным действием на постсинаптические и пресинаптические структуры. Постсинаптическое действие является преобладающим в общем механизме действия тубокурарина. Положения, выдвигаемые на защиту. При концентрациях тубокурарина,не превышающих 5. М, уменьшение амплитуды МПКП в его присутствии определяется конкурентным действием тубокурарина. При концентрациях тубокурарина выше 5. М уменьшение амплитуды МПКП в его присутствии определяется не только конкурентным действием тубокурарина, но тахте дополнительными факторами. Тубокурарин не влияет на 1свантовое выделение ацетилхолина при низкой частоте стимуляции нерва. При большой частоте стимуляции нерва тубокурарин уменьшает квантовое выделение ацетилхолина из нервною окончания. Диссертация была выполнена в лаборатории фармакологии биологичес1си активных веществ зав. А.Ф. Данилов Института эволюционной физиологии и биохимии игл. И.М. Сеченова АН СССР директор членкорр. АН СССР, В. Л.Свидерский .