Исследование гипофизарно-надпочечниковой системы у мышей с наследственно обусловленной и экспериментальной аутоиммунной гемолитической анемией

• Автор: Карягина, Анастасия Юрьевна
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1998
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 131 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ВЗАИМОДЕЙСТВИИ ИММУННОЙ И НЕЙРОЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМ

1.1.1. Влияние цитокинов на функциональную активность нейроэндокринной системы

1.1.2. Влияние гормонов и нейропептидов на иммунокомпетентные клетки

1.1.3. Роль взаимодействия между иммунной и нейроэндокринной

системами в поддержании гомеостаза в организме

1.2. РОЛЬ ГИПОТАЛАМОГИПОФИЗАРНОАДРЕНОКОРТИКАЛЬНОЙ СИСТЕМЫ В РЕГУЛЯЦИИ ФУНКЦИЙ ИММУНИТЕТА

1.2.1. Влияние кортикотропинрилизинггормона на функционирование иммунной системы

1.2.2. Влияние адренокортикотропного гормона и других продуктов, производных гена проопиомеланокортина на иммунную систему
1.2.3. Глюкокортикоидные гормоны и иммунный процесс
1.2.4. Активность гипоталамогипофизарноадренокоргикальной системы в ходе иммунного ответа
1.3. ПРИРОДА АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
1.4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ МОДЕЛИ АУТОИММУННЫХ
ЗАБОЛЕВАНИЙ
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Экспериментальные животные
2.2. Экспериментальные воздействия
2.3. Методики исследования
2.3.1. Регистрация антиэритроцитарных аутоантител
2.3.2. Определение титра антител к эритроцитам крысы
2.3.3. Определение концентрации кортикостероид в инкубатах надпочечников и плазме крови
2.3.4. Инкубация надпочечников в условиях i vi
2.3.5. Определение концентрации кортикостсроидсвязываюшего глобулина в плазме крови и расчет содержания свободного кортикостероид
2.3.6. Оценка уровня экспрессии гена ПОМ К в гипофизе
2.3.7. Статистическая обработка результатов
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Функциональная активность гипофизарнонадпочечниковой системы у мышей линии с генетически обусловленной аутоиммунной патологией
3.1.1. Заболеваемость самцов мышей линии генетически детерминированной аутоиммунной гемолитической анемией
3.1.2. Содержание кортикостерона в плазме крови у мышей и x
3.1.3. Содержание свободной фракции кортикостерона в плазме крови у мышей и x2
3.1.4. Реакция гипофизарнонадпочечниковой системы мышей и x2 на минутный рестрикционный стресс
3.1.5. Влияние длительного введения физиологического раствора и дексаметазона на заболеваемость мышей аутоиммунной гемолитической
анемией
3.2. Функциональная активность гипофизарнонадночечниковой системы у мышей линии с экспериментально вызванной аутоиммунной гемолитической анемией
3.2.1. Развитие аутоиммунной гемолитической анемии, вызванной экспериментальным путем, у самцов мышей линии
3.2.2. Влияние единичной иммунизации эритроцитами крысы на уровень кортикостерона в плазме крови у самцов мышей линии
3.2.3. Уровень общего, свободног кортикостсрона и транскортина в плазме крови у интактных мышей и иммунизированных эритроцитами крысы
3.2.4. Продукция кортикостерона надпочечниками и их реактивность к действию экзогенного АКТГ i vi у мышей линии , иммунизированных эритроцитами крысы
3.2.5. Реактивность адреналовых желез мышей , иммунизированных эритроцитами крысы, к действию экзогенного АКТГ i viv
3.2.6. Экспрессия гена ПОМК в гипофизах мышей , иммунизированных эритроцитами крысы
3.3. Механизмы взаимодействия между гипофизарнонадпочечниковой и иммунной системами у мышей , иммунизированных эритроцитами крысы
3.3.1. Реакция на рестрикционный стресс мышей линии , иммунизированных эритроцитами крысы
3.3.2. Реакция гипофизарнонадпочечниковой системы мышей на введение 0 рекомбинантного интерлейкина2
3.3.3. Влияние хронического рестрикционного стресса на развитие аутоиммунной гемолитической анемии у мышей
Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Изучить функциональную активность гипофизарноадреналовой системы у мышей Ва1Ьс, иммунизированных эритроцитами крысы, в зависимости от появления у этих животных аутоиммунных реакций. Выявить механизмы взаимодействия между иммунной и гипофизарнонадпочечниковой системами у мышей Ва1Ьс с экспериментальной аутоиммунной гемолитической анемией. Научная новизна. Впервые у мышей линии М2В с наследственно обусловленной аутоиммунной гемолитической анемией изучены возрастные особенности уровня общего и свободного коргикостерона в крови в зависимости от появления аутоиммунных реакций. Показано, что у мышей Ы2В, не имеющих аутоантитела, к месяцам снижается концентрация общего и свободного кортикостерона. Появление в крови антиэритроцитарных антител совпадает с резким уменьшением уровня общего гормона и его свободной фракции. Установлено, что у мышей Ы2В с генетически детерминированным нарушением иммунитета снижается способность гипофизарнонадпочечниковой системы отвечать на стресс к месячному возрасту. Полученные данные свидетельствует об ослаблении функций ГГАКС и снижении глюкокортикоидного тонуса организма у мышей к периоду появления первых аутоантител. Впервые выявлены особенности функционирования гипофизарнонадпочечниковой системы у мышей с экспериментально вызванной аутоиммунной гемолитической анемией. Показано, что в результате развития аутоиммунных процессов в крови мышей , иммунизированных эритроцитами крысы, резко уменьшается содержание в крови общего и свободного кортикостсрона, снижается чувствительность адреналовых желез к действию кортикотропного гормона i viv и повышается экспрессия гена ПОМК в гипофизе. Кроме того, у животных, у которых вырабатываются антитела к собственным эритроцитам, отсутствует реакция ГГАКС на введение иммуномедиатора ИЛ2. Показано, что повышение уровня эндогенных гормонов надпочечников в крови в результате хронического рестрикционного стресса может замедлять развитие эксперимснтально вызванных аутоиммунных реакций у мышей . Эти данные послужили основанием для предположения, что развитие аутоиммунного процесса приводит к ослаблению функционирования гипофизарнонадпочечниковой системы и нарушению нормального взаимодействия между иммунной и гипофизарноадреналовой системами. Научнопрактическая ценноеть. Работа направлена на развитие современных представлений о существовании единой иммунонейроэндокринной системы, обеспечивающей поддержание гомеостаза в организме. Результаты исследования могут иметь не только теоретическую значимость, развивая область знания о взаимодействии иммунной и нейроэндокринной систем, но также и практическую ценность, поскольку полученные данные могут быть использованы для разработки диагностических тестов, прогнозирования и лечения ряда аутоиммунных заболеваний. Апробация работы. I, I, i, v , , на научной конференции молодых ученых России, посвященной летию академии медицинских наук Здоровье и болезни человека на рубеже XXI века Москва, мая , на X международном конгрессе эндокринологии Ii i I i, , , , на XXXIII международном конгрессе физиологических наук XXXIII Ii ii i, . М.Г. Колпакова Эндокринные механизмы регуляции функций в норме и патологии Новосибирск, декабря , на XVII съезде физиологов России РостовнаДону, сентября, . Публикации. По материалам диссертации опубликовано научных работ. Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ВЗАИМОДЕЙСТВИИ ИММУННОЙ И НЕЙРОЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМ. В настоящее время наблюдается бурный рост исследований в областях нейроэндокринологии, нейроиммуномодуляции и психонейроиммунологии. Это является отражением того факта, что нервная, эндокринная и иммунная системы анатомически и функционально взаимосвязаны. Механизмы взаимодействия иммунной и нейроэндокринной систем необычайно сложны, поскольку каждая из этих систем представляет собой разветвленную регуляторную сеть. Современная схема двусторонних взаимодействий между иммунной и нейроэндокринной системами представлена на рис. Афферентное звено в передаче информации от иммунной к нейроэндокринной системе осуществляется цитокииами. Цитокины пептиды, вырабатываемые активированными лимфоидными клетками, а также другими тканями, включая большинство эндокринных органов i, , , .