Защитное действие нового антидота на основе карбоксима при отравлении фосфорорганическими соединениями

• Автор: Панченкова, Ольга Александровна
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 125 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
1.ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 Состояние проблемы
1.1.1 Появление инсектицидов, их распространение и выявление антихолинэстеразного действия
1.1.2. Характеристика фосфорорганических инсектицидов применяемых в сельском хозяйстве и отравления, возникающие в результате их применения
1.1.3. Атропин, как универсальный препарат для лечения отравлений ФОС
1.1.4.Реактиваторы холинэстеразы (ХЭ) и попытка их комбинации с атропином
1.2. Выбор направления исследований
1.2.1.Создание новых антидотов против фосфорорганических инсектицидов
1.2.2. Конкурентное и неконкурентное действие обратимых ингибиторов холинэстеразы
1.2.3.Аллостерический эффект ингибиторов холинэстеразы
1.3.Физиологические аспекты микроциркуляции
1.3.1.Значение деформируемости эритроцитов
1.3.2.Факторы, определяющие деформируемость эритроцитов

1.3.3 .Деформируемость эритроцитов при нарушениях кислородного обеспечения
1.3.4.Дистантное действие в патогенезе отравлений ФОИ
2.МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Табличный метод
2.2. Метод накопления частот
2.3. Метод скользящей средней
2.4.Метод постановки опыта по наблюдению за
микроциркуляцией в сосудах аппекса наркотизированных крыс при внутримышечном введении фосфакола в разных дозах
2.5.Метод определения активности ХЭ крови и деформации эритроцитов при введении фосфакола в летальной дозе
2.6.Метод изучения влияния фосфакола на эритроциты в эксперименте in vitro
2.7.Метод постановки опыта по наблюдению за кровотоком в пиальных сосудах крыс при введении карбофоса в дозе ЛД50 и определению деформации эритроцитов при введении карбофоса в разных дозах
2.8.Метод постановки опыта по наблюдению за микроциркуляцией в сосудах аппекса наркотизированных крыс при применении модельного лечебно- профилактического антидота (в составе атропина 5мг/кг и
карбоксима 5мг/кг)
2.9.Метод постановки опыта по изучению влияния модельного лечебнопрофилактического антидота (в составе атропина 5мг/кг и карбоксима 5 мг/кг) на деформацию эритроцитов
3 .СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Определение летальных доз фосфакола, атропина и карбоксима
3.1.1. Определение летальной дозы атропина при введении его самцам мышей внутрибрюшинно
3.1.2. Определение летальной дозы фосфакола при подкожном введении
3.1.3. Определение ЛД50 карбоксима для мышей при внутрибрюшинном введении
3.2. Оценка эффективности защиты атропина и карбоксима при их профилактическом применении
3.2.1.Оценка эффективности защиты атропина (10 мг/кг в/бр) при его профилактическом применении
3.2.2. Определение эффективности защиты карбоксима (15 мг/кг п/к) при
отравлении мышей фосфаколом
3.3. Оценка возможности потенцирования защитного действия атропина с помощью карбоксима
3.3.1.Определение времени возникновения судорог и смерти при 2ЛД99=2,5 мг/кг
3.3.2. Определение средней эффективной дозы карбоксима (в/бр) в
сочетании с атропином в дозе (5 мг/кг) при отравлении фосфаколом. Расчет по методу Беренса
3.4. Оценка защитного действия атропина и карбоксима при их совместном применении в качестве модели лечебно-профилактического антидота против фосфорорганических инсектицидов

возможности её изменения? Практически все клетки используют для обеспечения своей пространственной организации опорные структуры и структуры натяжения. Обычно опорными структурами клетки являются микротрубочки, представленные специфическим клеточным белком — тубулином. Имеются в клетке и структуры натяжения, и клеточная мускулатура(Вепг, 1994). Причем сочетание процессов разборки и сборки отдельных компонентов внутриклеточного каркаса позволяет клетке менять свою форму. В нужном месте клетки опорные структуры могут «разобраться» освободить внутриклеточные структуры. Особенность структуры эритроцитов в отсутствии микротрубочек и скелетных фибриллярных структур. Микрофибриллы, образующие цитоскелет эритроцитов, состоят из Т- актина и спектрина. Спектрин, являющийся специфическим белком эритроцитов, располагается на внутренней стороне мембраны и обладает АТФ-азной активностью. Этот белок обеспечивает стабилизацию интегральных белков в мембране эритроцита. Наличие такой связи или её отсутствие позволяет эритроцитам менять форму при прохождении их через капилляры. Капилляры млекопитающих имеют диаметр от 3 до 10 микрон (Береклоу,1996). Чтобы пройти капилляр, диаметр которого меньше диаметра эритроцита, последний должен деформироваться. Прижизненные наблюдения показывают, что обычно эритроциты внутри мелких капилляров принимают самую разную форму -одни из них изгибаются наподобие купола парашюта, другие свертываются в трубочку и продвигаются по сосуду вперед торцом. В норме обычные эритроциты способны значительно деформироваться, не меняя при этом не своего объема, ни площади поверхности. Измененные клетки, обладающие большей жесткостью, утрачивают способность к столь сильной деформации и поэтому не могут проходить через мелкие сосуды. Исследования с применением меченных изотопами эритроцитов показали, что средняя продолжи тельность их жизни составляет от 90 до 120 сут. Следовательно,