Физиологический уровень перекисного окисления липидов в гипоталамусе, больших полушариях мозга, печени и его модификация стресс-индуцирующими агентами и α-токоферолом

• Автор: Мажитова, Марина Владимировна
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2000
• Место защиты: Астрахань
• Количество страниц: 125 с.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 .Перекисное окисление липидов как физиологический процесс

1.1.1 .Радикальные окислительные процессы

1.1.2.Образование свободных радикалов в ходе ферментативных

реакций

1.1.3. Биологическая роль активных кислородных метаболитов

1.2. Антиоксидантная система в условиях окислительного стресса

1.2.1 .Ферментативная антиоксидантная система

1.2.2. Неферментативные биоантиоксиданты

1.2.3. Антиоксидантная система в условиях стресса

1.2.4. Особенности развития окислительного стресса в центральной нервной системе
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 .Общая характеристика эксперимента
2.2. Характеристика экспериментальных групп
2.3. Критерии оценки уровня перекисного окисления липидов
2.4. Определение уровня промежуточных продуктов перекисного окисления липидов
2.5. Определение перекисного окисления липидов по изменению конечного продукта
2.6. Определение окислительновосстановительного потенциала в гомогенатах больших полушарий гипоталамуса и печени
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ОБСУЖДЕНИЕ
3.1.Уровень ПОЛ, окислительновосстановительный потенциал мозга и печени самцов и самок крыс в норме и действии атокоферола
3.2.Влияние ацетата свинца на показатели перекисного окисления липидов, окислительновосстановительный потенциал больших полушарий, гипоталамуса и печени и стрессреактивность белых крыс
3.3.Влияние природного сероводородсодержащего газа на стрессреактивность, перекисное окисление липидов в тканях мозга и печени. Эффекты атокоферола
3.4. Изменение перекисного окисления липидов и окислительновосстановительного потенциала гипоталамуса, больших полушарий крыс под действием гипотермии
3.5. Изменение показателей перекисного окисления липидов, окислительновосстановительного потенциала гипоталамуса и больших полушарий мозга и печени белых крыс при введении доксорубицина гидрохлорида
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
УКАЗАТЕЛЬ ЛИТЕРАТУРЫ
Условные обозначения
АКМ активированные кислородные метаболиты
СОД супероксиддисмутаза
ГТ глутатионтрансфераза
ГТТО глутатионпероксидаза
ПОЛ перекисное окисление липидов
ПП промежуточные продукты
Сп. ПОЛ скорость спонтанного ПОЛ
Аск. ПОЛ скорость аскорбатзависимого ПОЛ
МДА малоновый диальдегид
ДК диеновые конъюгаты
ИДС продукты с изолированными двойными связями ТК триеновые конъюгаты
АГКМ Астраханское газоконденсатное месторождение
Г1ПСГАМ промышленный природный сероводородсодержащий
газ Астраханского месторождения
ОВП окислительновосстановительный потенциал
ПСГ природный сероводородсодержащий газ
аТФ атокоферол
ЭДТА этилендиаминтетрацетат
Сор коэнзим С
Введение
Актуальность


Экспериментально выявлены и обоснованы адаптационные возможности гипоталамической области, больших полушарий и печени в условиях окислительного стресса, вызванного природными токсикантами, антибиотиком доксорубицином и физиологически неблагоприятными условиями гипотермией. Впервые показано, что ткань мозга самцов более подвержена окислительной деструкции, чем печень, под влиянием химических агентов, в то время как окислительный стресс, вызванный охлаждением усиливает ПОЛ печени, существенно не влияя на процессы ПОЛ в мозге. Выявлены принципиатьные отличия в изменении ПОЛ гипоталамуса и больших полушарий самцов на действие антибиотика доксорубицина гидрохлорида и показано, что у самцов крыс гипоталамус более подвержен окислительному стрессу, индуцированному доксорубицином, чем большие полушария, а у самок и в той, и в другой области мозга восстановительные процессы протекают с одинаковой скоростью и более активно, чем у самцов. Установлено, что отсроченные изменения уровня ПОЛ самцов и самок на доксорубицин имеют противоположный характер. Природный антиоксидант атокоферол при его длительном воздействии в супрафизиологических концентрациях приводит к усилению оксидантной системе гипоталамуса самцов крыс на стадии образования малонового диальдегида. Действие стрессиндуцирующих факторов сопровождается изменениями физиологического уровня перекисного окисления, ЛИПИДОВ, динамика и степень которых определяются органной и тканевой специфичностью разных отделов мозга и печени. Окислительному стрессу, вызванному химическими агентами сероводородсодержащий газ, ацетат свинца, доксорубицин в наибольшей степени подвержен мозг, в то время как Холодовой стресс увеличивает перекисное окисление липидов лишь в печени. Теоретическая и практическая значимость Теоретическая значимость работы состоит в обнаружении существенных различий в динамике перекисного окисления липидов головного мозга и печени разнополых животных, а также в реакциях разных отделов мозга больших полушарий и гипоталамуса и печени в ответ на индуцирующие окислительный стресс агенты, отличающиеся по своей природе. Показано, что под действием природных и промышленных токсикантов сероводородсодержащий газ и ацетат свинца, а также антибиотика доксорубицина в области больших полушарий и гипоталамуса происходит значительный сдвиг физиологического баланса оксидативноантиоксидантной системы в сторону выраженного усиления свободнорадикальных процессов. На данных моделях выявлены половые различия в реакциях на воздействия, провоцирующие окислительный стресс, на уровне высшего звена регуляции вегетативных процессов гипоталамуса. Результаты исследований позволяют углубить существующие представления о физиологических механизмах регуляции адаптивных процессов при стрессе, сопровождающимся интенсификацией свободнорадикальных процессов. Выявление модулирующего эффекта атокоферола на гипоталамическую область, большие полушария и печень интактных животных разного пола и животных с условиях стресса, имеет особое практическое значение, поскольку расширяет и уточняет возможности использования данного антиоксиданта в медицине и ветеринарии. Полученные в эксперименте на интактных животных данные свидетельствуют о гормоиозависимости и органоспецифичности разных отделов мозга и печени в действии супрафизиологических доз атокоферола, обычно используемых в медицинской и ветеринарской практике. Апробация работы Результаты исследования опубликованы в материалах VII итоговой научной конференции молодых ученых и студентов Ставрополь, , международной конференции, посвященной 0летию И. П. Павлова Механизмы функционирования висцеральных систем СанктПетербург, , в журнале фундаментальных и прикладных исследований Естественные науки Астрахань, , доложены и обсуждены на итоговых научных конференциях Астраханского педагогического университета , Поволжской конференции Экологобиологические проблемы Волжского региона и Северного Прикаспия Астрахань, . По материалам диссертации опубликовано 8 работ. Список литературы включает 8 источников, в том числе иностранных. Общий объем диссертации 5 страниц с таблицами и рисунками.