Особенности дофаминергической регуляции развития экспериментальной депрессии у самцов мышей линии C57BL/6J

• Автор: Алексеенко, Ольга Викторовна
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2001
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 122 с. : ил

ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР Роль дофаминергических систем в эмоциональных расстройствах клинические и экспериментальные исследования.
1.1. Участие дофаминергических систем мозга в аффективных расстройствах клинические исследования

1.1.1. Тревога, социальные фобии и панические расстройства.

1.1.2. Маниакальнодепрессивный психоз.

1.1.2.1.Мани я

1.1.2.2.Депресси я

1.2. Экспериментальные исследования вовлечения дофаминергических систем мозга в механизмы депрессии.

1.2.1 .Особенности действия антидепрессантов на дофаминергическую

систему мозга

1.2.2. Вовлечение дофаминергической системы мозга в депрессивноподобные состояния у животных.
1.2.2.1. Действие стресса на дофаминергическую активность мозга.
1.2.2.2. Животные модели депрессии, вызванной стрессорным воздействием.
1.2.2.3. Изменения активности дофаминергической системы мозга, установленные на животных моделях депрессии
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.
2.1. Экспериментальные животные
2.2. Поведенческие тесты.
2.3. Используемые препараты и схема введения.
2.4. Биохимические методы
2.4.1.Определение содержания дофамина в отделах головного мозга
2.4.2. Определение кинетических констант 0 дофаминовых рецепторов методом радиолигандного связывания.
2.4.3. Определение относительного уровня мРНК гена КОМТ методом конкурентной полимеразноцепной реакции ПЦР в мозге мышей
2.5. Статистическая обработка
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.
3.1. Исследование состоянии тревожности у мышей на разных стадиях развития экспериментальной депрессии
3.2. Исследование эффекта хронического введения ипсапирона на развитие тревоги и депрессии под влиянием повторных социальных поражений
3.3. Фармакологический анализ и И2 дофаминовых рецепторов у животных в процессе развития экспериментальной
депрессии.
3.3.1. Введение антагониста рецепторов цисфяюпентиксола
3.3.2. Введение антагониста рецепторов сульпирида
3.3.3. Введение агониста рецепторов 8КГ
3.4. Радиолигандный анализ дофаминовых рецепторов в различных отделах мозга мышей в процессе развития экспериментальной депрессии.
3.5. Исследование влияния хронического введения
агониста 5НТ1А рецепторов ипсапирона на радиолигандное связывание рецепторов в различных отделах мозга мышей с длительным опытом социальных поражений.
3.6. Исследование уровня дофамина в различных отделах мозга мышей
в процессе развития экспериментальной депрессии.
3.7. Определение относительного уровня мРНК гена катехолОметилтраясферазы КОМТ в мозге мышей в процессе развития экспериментальной депрессии.
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Впервые выявлено, что у мышей на стадии формирования тревожной депрессии, происходит снижение экспрессии гена, кодирующего фермент деградации дофамина, катехолОмстилтрансфсразу, в то время как на стадии выраженной патологии достоверных изменений в экспрессии этого гена по сравнению с контрольным уровнем не найдено. Результаты исследования указывают на несомненное участие мезолимбической дофаминергичсской системы мозга в процессе развития тревожной депрессии, и раскрывают взаимодействие этой системы с серотонергической системой мозга на уровне рецепции. Теоретическая и практическая значимость. Полученные в работе данные развивают теоретические представления о последствиях хронического социального стресса, и о дофамипершческих механизмах этого процесса. Результаты исследования могут быть полезны при разработке новых методов фармакологической коррекции депрессивной патологии с учетом динамических изменений в активности моноаминергических систем в зависимости от глубины депрессивного расстройства, и в понимании роли дофаминергических механизмов в патогенезе этого заболевания. Положения, выносимые на защиту. Хронический опыт социальных поражений в агонистических конфронтациях у самцов мышей линии 6 вызывает развитие патологии, аналогичной состоянию тревожной депрессии. Развитие экспериментальной тревожной депрессии сопровождается динамическими изменениями дофаминергичсской активности мозга на уровне катаболизма и рецепции. Формирование моделируемой патологии приводит к развитию гипофункции иостсинаптического рецепторного звена дофаминергичсской системы. Апробация работы. Кент, Англия, , на конференции Генетическая и онтогенетическая психонейроэндокринология Новосибирск, . Кроме того, данные были представлены на конференции Биохимические и биофизические механизмы физиологических функций СанктПетербург, . По теме диссертации опубликовано работ, из них 7 статей. Объем и структура работы. Диссертация содержит разделы введение, обзор литературы, результаты исследования, обсуждение, выводы и список литературы. Работа изложена на И9 страницах, содержит рисунков и 6 таблиц. В рукописи процитировано 7 источников, из них 0 иностранных. ГЛАВА 1. Роль дофаминергических систем мозга в эмоциональных расстройствах клинические и экспериментальные исследования. Дофамин является одним из основных катехоламинергических нейромедиаторов головного мозга млекопитающих, где он синтезируется из тирозина с помощью ключевого фермента синтеза тирозингидроксилазы и катаболизируется внутриклеточно с помощью моноаминоксидазы и, преимущественно, внеклеточно посредством катехол0метилтрансферазы. Дофамин в центральной нервной системе ЦНС контролирует множество функций, включая двигательную активность, обучение, эмоции, положительное подкрепление, потребление пищи и механизмы эндокринной регуляции. В течение последних ти лет интерес к дофамину заметно возрос, поскольку было показано, что патогенез таких заболеваний ЦНС, как шизофрения обзор, xv, , , и паркинсонизм обзор, , , , связан с нарушениями дофаминергической трансмиссии. Данные о том, что специфические заболевания, имеющие хорошо определимые на уровне поведения симптомы, могут быть результатом нарушенного функционирования одной медиагорной системы в определенной области мозга, породили предположения о возможной сходной нейробиологии и других психопатологий обзор, , , . Участие дофаминергической системы мозга в аффективных расстройствах клинические исследования. Проведенный анализ многочисленных литературных данных, касающихся нейробиологии и патогенеза аффективных расстройств, показал, что участие дофаминергических систем в механизмах заболеваний, связанных с нарушением эмоциональной сферы, изучено крайне мало. Тем не менее, приведенные ниже литературные данные показывают, что изменения дофаминергической активности действительно наблюдаются при эмоциональных расстройствах состояниях, проявляющихся в первую очередь расстройствами настроения, которые разделяют на маниакальный и депрессивный синдромы Снежневский, Кискер с соавт.