Нейротропные эффекты β-казоморфина-7 при хроническом и остром введении детенышам белых крыс

• Автор: Малиновская, Ирина Владимировна
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2001
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 186 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТОВ

И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

1. ЭФФЕКТЫ ХРОНИЧЕСКОГО ВВЕДЕНИЯ рЖАЗОМОРФИНА

ДЕТЕНЫШАМ БЕЛЫХ КРЫС РАЗЛИЧНЫХ ВОЗРАСТОВ

1.1. Влияние введения рказоморфина

в 1 дни после рождения на поведение детенышей крыс

в тесте открытое поле и тестах на тревожность.
1.2. Влияние введения рказоморфина
в 1 дни после рождения на обучение детенышей крыс
1.3. Влияние введения Рказоморфина
в 1 дни после рождения на поведение детенышей крыс
в тестах на тревожность и депрессию.
1.4. Влияние введения рказоморфина
в дни после рождения на поведение детенышей крыс
в тесте открытое поле и тестах на тревожность.
1.5. Обсуждение результатов, представленных в разделах 1.11.4
2. ЭФФЕКТЫ ОДНОКРАТНОГО ВВЕДЕНИЯ рКАЗОМОРФИНА7 ДЕТЕНЫШАМ БЕЛЫХ КРЫС РАЗЛИЧНЫХ ВОЗРАСТОВ
2.1. Результаты экспериментов
2.2. Обсуждение результатов
3. ХРОНИЧЕСКОЕ ВВЕДЕНИЕ АНАЛОГОВ рКАЗОМОРФИНА7 И СЕМ АКСА ДЕТЕНЫШАМ БЕЛЫХ КРЫС
3.1. Влияние введения рказоморфина5 в 1 дни после рождения на поведение детенышей белых крыс
3.2. Влияние введения рказоморфина6 в 1 дни после рождения на поведение детенышей белых крыс
3.3. Влияние введения рказоморфина4 в 1 дни после рождения на поведение детенышей белых крыс
3.4. Влияние введения гептапептида семакс в 1 дни после рождения на поведение детенышей белых крыс
3.5. Обсуждение результатов.
4. ЭФФЕКТЫ ХРОНИЧЕСКОГО ВВЕДЕНИЯ МОРФИНА И НАЛОКСОНА ДЕТЕНЫШАМ БЕЛЫХ КРЫС РАЗЛИЧНЫХ ВОЗРАСТОВ
4.1 . Влияние введения морфина в 1 дни после рождения на поведение детенышей белых крыс
4.2 . Влияние введения морфина в дни после рождения на поведение детенышей белых крыс
4.3. Влияние введения налоксона в дни после рождения па поведение детенышей крыс в тесте открытое поле и тестах на тревожность
4.4. Влияние введения налоксона в дни после рождения на поведение
детенышей крыс в тесте открытое поле и тестах на тревожность
4.5 Обсуждение результатов
5. НЕЙРОХИМИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ВВЕДЕНИЯ рКАЗОМОРФШ 1А7 И НАЛОКСОНА ДЕТЕНЫШАМ БЕЛЫХ КРЫС
5.1. Влияние препаратов на содержание серотонина в мозге крыс.
5.2. Обсуждение результатов.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Высокоаффинные ррецеиторы представлены в сером веществе среднего мозга и некоторых ядрах таламуса, р и 5рецепторы имеются в неостриатуме, в гиппокампе, в голубом пятне. В коре мозга крыс црецепторы распределены неоднородно, с наибольшей плотностью происходил связывание лигандов в лимбической кортикальной зоне, моторной коре, первичной сенсорной коре. Показано, что распределение рецепторов опиоидных пептидов подчиняется следующим отношениям в коре к 5 р в стриатуме 8 к р в стволе мозга р 5 к в спинном мозге р 5 к. В гипоталамусе и таламусе количество ропиоидных рецепторов регулируется нейроэндокринными механизмами под контролем эс грогенов ii . i, . Все известные опиоидные рецепторы имеют одинаковую основную структуру. Они состоят из кониевой и Скоцевой областей, 7ми трансмембранных доменов и соединяющих их экстра и внутриклеточных петель. В качестве примера ниже приведена структура рецептора ртипа . ЗД. Фф , йй. V. Шйй i4 9. II. Й V . Рисунок 1. За связывание с лигандом отвечают как трансмембранные домены, гак и экстраклеточные петли. Для первых показана высокая степень консервативности. Соответственно, связывания с трансмембранными участками в первую очередь. III и VII, повидимому, достаточно для проявления активности неселективных лигандов vi . i . Причина этого, лежит, вероятно, в общности эволюционного происхождения по крайней мере классических типов опиоидных рецепторов. Существует представление, что еще у амфибий разделение опиоидных рецепторов на тины отсутствует и возникает лишь при переходе к амниотическим позвоночным см. Взаимное расположение трансмембранных доменов и свойства экстраклеточных петель, повидимому, определяют специфичность конкретного рецептора. Так, например, для 8типа показана важность наличия в 3ей эксграклеточной петле гидрофобной области, заканчивающейся лейцином0, а также аргинина в позиции 1. Замена любой из этих аминокислот приводили к практически полной блокаде присоединения 5селсктивиых лигандов i . Отмстим, что проблема докинга от англ. Это объясняется значительно большей конформационной сложностью молекул морфиноподобных соединений и, особенно, пептидных лигандов. В последнем случае особые сложности возникают изза высокой подвижности, гибкости пептидных молекул, что приводит к необходимости рассмотрения десятков возможных пространственных конфигураций. При этом совершенно не обязательно, что наиболее вероятные конфигурации окажутся наиболее активными в смысле связывания с рецептором i, i, . Основная функция опиоидных рецепторов определяется как пресинаптичсское торможение передачи сигнала в различных нейромедиаторных системах. Соответственно, опиоиды, как правило, оказывают ингибирующее действие на высвобождение нейротрансмиттсров. Известно, что все клонированные подтипы опиоидных рецепторов сопряжены с iбелкам и, чувствительными к пертуссинтоксину. Также предполагается, что они не соединены прямо с или с белками для орфановых рецепторов показано взаимодействие с и белками, нечувствительными к пертуссинтоксину . В свою очередь, iбелки реализуют свое действие через подавление активности аденилатциклазы, что приводит к снижению количества цАМФ, Са2проводимости пресинаптической мембраны и уменьшению количества высвобождаемого нейротрансмиттера Дамбинова, . Именно этот механизм был описан первым в качестве способа, с помощью которого опиоиды влияют на работу синапса в нейронах, передающих боль, и ингибируют выброс вещества Р . В дальнейшем была показана способность iобслков влиять на Кпроводимость как пре, так и постсинаптическую. В пресинаптичсских окончаниях дополнительное открывание Кканалов повышает скорость реполяризации, офаничивая, таким образом, Са2ток и высвобождение нейроэрансмиттеров i, vi . При этом особую роль играет подключение фосфотидилинозитольных механизмов Беспалов, Звартау, .