Модификация активности гипофиз-адреналовой системы и приспособительного поведения гормональными воздействиями в онтогенезе крыс

• Автор: Пивина, Светлана Геннадьевна
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2001
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 157 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления о морфофункциональной организации гипоталамогипофизарноадренокортикальной системы.

1.2. Рецепторные механизмы реализации гормональных сигналов

1.2.1. Общая характеристика кортикостероидных рецепторов

и их распределение в мозге.

1.2.2. Участие кортикостероидных рецепторов мозга в регуляции активности ГГ АС крыс.

1.2.3. Роль кортикостероидных рецепторов мозга в регуляции приспособительного поведения и физиологических

функций у крыс

1.3. Становление гилоталамогипофизарноадренокортикальной системы в онтогенезе крыс

1.3.1. Эмбриогенез надпочечников.
1.3.2. Эмбриогенез гипофиза
1.3.3. Развитие гипоталамуса в онтогенезе
1.3.4. Формирование монаминергичсской системы гипоталамуса
в онтогенезе.
1.3.5. Становление циркадных ритмов в онтогенезе.
1.3.6. Формирование кортикостероидных рецепторов мозга
в онтогенезе.
1.4. Формирование регуляции гипоталамогипофизарноадренокортикальной системы в онтогенезе
1.5. Влияние материнских гормонов на развитие ГГАС.
1.6. Некоторые аспекты постнаталъного онтогенеза крыс
1.7. Модификация функций ГГАС взрослых животных гормональными воздействиями в онтогенезе
2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Экспериментальные животные
2.1.1. Характеристика крыс с пренатальным введением гидрокортизона
2.1.2. Харак теристика крыс с ранним неонатальным
введением гидрокортизона.
2.1.3. Характеристика крыс с введением гидрокортизона в
позднем неонатальном онтогенезе.
2.2. Методы исследований
2.2.1. Методы изучения функций ГЛС
2.2.2. Радиоиммунологические методы.
2.2.2.1. Метод определения содержания кортикоегерона
в плазме крови.
2.2.2.2. Метод определения содержания АКТГ в плазме крови
2.2.3. Определения величины рецепторного связывания кортикостерона в условиях i vi
2.2.4. Методы изучения приспособительного поведения.
2.2.5. Методы статистической обработки
3. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.
3.1. Влияние пренатального введения гидрокортизона на функцию гипофизадреналовоЙ системы и адаптивное поведение крыс.
3.1.1. Изменение функциональной активности ГАС крыс пренатальным введением гидрокортизона
3.1.1.1. Влияние введения гидрокортизона на активность ГАС
матерей и плодов.
3.1.1.2. Активность ГАС у крыс разных возрастов с
пренатальным введением гидрокортизона
3.1.1.3. Циркадная ритмика секреции кортикоегерона
3.1.1.4. Регуляция ГАС по механизму обратной связи
.1.1.5. Динамика стрессорого ответа Г АС
.1.2. Связывание кортикостероидных рецепторов в структрах мозга
.1.3. Характеристика приспособительного поведения крыс
3.1.3.1. Поведение крыс в открытом поле
3.1.3.2. Изменение уровня тревожности у крыс с прснататьным введением гидрокортизона
3.1.4. Обсуждение полученных данных о влиянии измененного
гормонального баланса в пренатальном онтогенезе на функции ГАС и адаптивное поведение крыс
3.2. Влияние раннего неонатального введения гидрокортизона на функциональную активность ГАС и адаптивное поведение крыс
3.2.1. Функциональная активность ГАС крыс с неонатальным
введением гидрокортизона.
3.2.1 Л. Влияние введения гидрокортизона в раннем неонатальном
онтогенезе на активность ГАС крысят
3.2.1.2. Активность ГАС у крыс разных возрастов
3.2.1.3. Циркадный ритм секреции кортикостерона
3.2.1.4. Регуляция ГАС но механизму обратной связи.
3.2.1.5. Динамика сгрессорного ответа ГАСЯ
3.2.2. Рецепторное связывание кортикостерона в структурах мозга
3.2.3. Характеристика приспособительного поведения крыс
3.2.3.1. Поведение крыс в открытом поле
3.2.3.2. Изменение тревожности крыс
3.2.4. Обсуждение полученных данных о влиянии раннего неонатального введения гидрокортизона на функциональную активность ГАС и адаптивной поведение крыс.
3.3. Влияние введения гидрокортизона в позднем неонатальном онтогенезе на функциональную активность ГАС и
адаптивное поведение крыс
3.3.1. Активность ГАС крыс после введения
гидрокортизона в позднем неонатальном онтогенезе.
3.3.1.1. Влияние введения гидрокортизона на активность ГАС крысят
3.3.1.2. Активность ГАС у крыс разных возрастов
3.3.1.3. Циркадный ритм секреции кортикостерона
3.3.1.4. Динамика развития стрсссориого ответа ГАС
3.3.2. Рецепторное связывание кортикостерона структурами мозга
3.3.3. Характеристика приспособительного поведения крыс.
3.3.3.1. Поведение крыс в открытом ноле.
3.3.3.2. Уровень тревожности крыс
3.3.4. Обсуждение полученных данных о влиянии введения гидрокортизона в позднем неонатальном онтогенезе на функциональную
активность ГАС и приспособительное поведение крыс.ПО
4. Коррелятивный анализ полученных экспериментальных данных
ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


НарушеЕше гшркадных ритмов нередко приводит к патологии, либо служит свидетельством ее формирования , . Циркадный ритм активности ГГАС у всех видов млекопитающих соответствует циркадному ритму активности особи. Для видов, активных в светлое время суток например, человек, максимум активности ГГАС приходится на утренние часы. Изменениям концен трации кортикостероидов предшествуют изменения в содержании адренокортикотрошгого гормона АКТГ и кортикотропинрилизинг гормона КРГ, которые также обнаруживают х часовые колебания , i, Ix . Суточным колебаниям подвержено и содержание мРНК прекортикотропинрилизинг гормона в паравентрикуляриом ядре ПВЯ гипоталамуса , , . Механизмом циркадною подъема уровня кортикостероидов считаются прежде всего ритмические изменения чувствительности периферических звеньев ГГАС к поступающим сигналам, но главным образом ритмические изменения активности гипоталамических нейросекреторных клеток, продуцирующих КРГ. Генерируются они в основном су прах иаз магическим ядром СХЯ гипоталамуса. Однако, животные с повреждениями этого ядра также могут демонстрировать циркадную ритмику, которая, повидимому, управляется через лимбические входы, следующие в переднее и венгромедиальнос ядра гипоталамуса . Б этот путь регуляции циркадного ритма вовлечены также холинергические, ссротонинергические и норадренергичесие структуры. Б последние годы в опытах на мутантных хомячках, характеризующихся укороченным периодом циркадных ритмов двигательной активности, получены дополнительные доказательства наличия в СХЯ нейроновпейсмекеров. Оказалось, что трансплантация СХЯ в 3й желудочек аритмичных животных с разрушенными собственными СХЯ приводит к восстановлению циркадных ритмов, причем их цикл зависит от генотипа донора , . Показано, что в отличие от нейронов других отделов мозга, также обладающих эндогенным ритмом, нейроны СХЯ синхронизируют свои внутренние ритмы с образованием одиночных циркадных импульсов ii . Информация о циркадных ритмах передается по аксонам нейроновпейсмекеров из СХЯ в другие центры мозга, включая мел кок легочные еубъядра паравентрикулярного ядра ПВЯ гипоталамуса. Стрессорная активация возникает в ситуациях, когда животное подвергается действию стрессора. При этом активируются многочисленные пути в центральной нервной системе, в результате чего стимулируется синтез и секреция кортикотропинрилизинггормона КРГ в нейронах паравентрикулярного ядра ПВЯ гипоталамуса , ii, . КРГ, выделяясь из нервных окончаний в портальную систему, достигает коргикотропов гипофиза, где усиливает секрецию адренокортикотропиого гормона АКТГ и Зэндорфинов , . В зависимости от типа стрессора, из аксонов нейросекреторных клеток гипоталамуса могут выделяться и другие гормоны, стимулирующие секрецию АКТГ вазопрессин и окситоцин i . АКТГ, в свою очередь, стимулирует продукцию кортикостероидов корковым слоем надпочечников . Кроме АКТГ, непосредственно на кору надпочечников могут оказывать влияние вазопрессин и окситоцин, а также КРГ, секрсгируемый хромафинными клетками надпочечников i, , секреция которого регулируется вегетативной нервной системой i а. Стероидогенез стимулируется также вазой нтести нал ьным пептидом и нейропептидом i . Наиболее выраженным стимулирующим влиянием на секрецию клетками гипофиза АКТГ и других производных молекулы проолиомеланокортииа ГЮМК обладает КРГ гипоталамуса. Его действие передается через рецепторы и вторичные мессенджеры ионы кальция и цАМФ ivi . V . При этом концентрация рецепторов к КРГ, а следовательно, и эффективность его влияния на секрецию АКТГ, в передней доле гипофиза значительно выше, чем в промежуточной л . Показано, что гипоталамус регулирует ряд параметров, характеризующих стрессорную активность ГГАС, при этом особенно четко выявляется значение ПВЯ. Его разрушение приводит к частичному угнетению стрессорной реакции гипофизадреналовой системы у крыс и кроликов Филаретов, Филаретова, Филаретов и др. Кроме того, ПВЯ регулирует амплитуду ответа ГГАС на стрессор, максимальную скорость вовлечения системы в этот ответ, а также ее возбудимость Филаретов и др. Поленов,, Филаретова и др.