Кинетика, пролиферативный и дифференцировочный потенциалы стволовых кроветворных клеток мышей линии СВА при хроническом радиационном воздействии стронцием-90

• Автор: Ефимова, Наталья Владимировна
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2001
• Место защиты: Челябинск
• Количество страниц: 149 с. : ил

Содержание
ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СТВОЛОВОГО

ПУЛА КРОВЕТВОРНЫХ КЛЕТОК В НОРМЕ И ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ РАДИА

ЦИОННОМ ВОЗДЕЙСТВИИ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Морфофункциональная характеристика стволовых кроветворных клеток мышей в онтогенезе.

1.1.1. Характеристика КОЕс костного мозга, селезенки и периферической крови мышей .

1.1.2. Количественнокачественные изменения в стволовом пуле кроветворных клеток мышей на разных этапах онтогенеза.
1.2. Состояние стволового пула системы клеточного обновления кроветворения при хроническом радиационном воздействии.

1.2.1. Радиочувствительность стволовых кроветворных клеток.

1.2.2. Закономерности реакции стволовых кроветворных клеток на хроническое внешнее уоблучение .
1.2.3. Закономерности реакции стволовых кроветворных клеток на хроническое
радиационное воздействие, вызванное .
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Условия моделирования хронического внешнего облучения животных.
2.2. Условия облучения мышейреципиентов
2.3. Оценка доз внутреннего облучения
2.4. Гематологические и гистологические методы исследования.
2.5. Статистическая обработка результатов исследования
ГЛАВА 3. КИНЕТИКА, ПРОЛИФЕРАТИВНЫЙ И ДИФФЕРЕНЦИРОВОЧНЫЙ ПОТЕНЦИАЛЫ КОЕс МЫШЕЙ ЛИНИИ СВА НА РАЗНЫХ ЭТАПАХ ОНТОГЕНЕЗА
3.1. Сравнительная характеристика КОЕс костного мозга, селезенки и периферической крови интактных мышей линии СВА .
3.2. Возрастная динамика количества, пролиферативного и диффсренцировочного потенциалов КОЕс интактных мышей линии СВА.
ГЛАВА 4. КИНЕТИКА, ПРОЛИФЕРАТИВНЫЙ И ДИФФЕРЕНЦИРОВОЧНЫЙ ПОТЕНЦИАЛЫ КОЕс МЫШЕЙ ЛИНИИ СВА ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ РАДИАЦИОННОМ ВОЗДЕЙСТВИИ С УБЫВАЮЩЕЙ МОЩНОСТЬЮ ДОЗЫ.
4.1. Кинетика, пролиферативный и дифференцировочный потенциалы КОЕс при однократном введении 8г в концентрации ,6 кБкг.
4.1.1. Кинетика КОЕс различных отделов кроветворения.
4.1.2. Пролиферативный потенциал КОЕс различных отделов кроветворения. 4Л .3. Дифференцировочный потенциал КОЕс различных отделов кроветворения
4.2. Кинетика, пролиферативный и дифференцировочный потенциалы КОЕс при однократном введении в концентрации 1, кБкг
4.2.1. Кинетика КОЕс различных отделов кроветворения.
4.2.2. Пролиферативный потенциал КОЕс различных отделов кроветворения .
4.2.3. Дифференцировочный потенциал КОЕс различных отделов кроветворения .
ГЛАВА 5. КОЛИЧЕСТВЕННОКАЧЕСТВЕННЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ В СТВОЛОВОМ НУЛЕ СИСТЕМЫ КЛЕТОЧНОГО ОБНОВЛЕНИЯ КРОВЕТВОРЕНИЯ НА РАЗНЫХ ЭТАПАХ ОНТОГЕНЕЗА В НОРМЕ И ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ РАДИАЦИОННОМ ВОЗДЕЙСТВИИ ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
5.1. Морфофункциональная характеристика КОЕс костного мозга, селезенки и периферической крови мышей линии СВА на разных этапах онтогенеза
5.2. Компенсаторноприспособительные реакции стволового пула кроветворных клеток, направленные на поддержание общего объема гемопоэтической ткани в условиях хронического радиационного воздействия с убывающей мощностью дозы.
5.2.1. Характеристика фазности изменений количества КОЕс костного мозга, селезенки и периферической крови у облученных животных
5.2.2. Пролиферативный потенциал КОЕс костного мозга, селезенки и периферической крови у облученных животных .
5.3. Направления дифференцировки КОЕс костного мозга, селезенки и периферической крови при хроническом радиационном воздействии с убывающей мощностью дозы
5.4. Характеристика структуры корреляционных связей в стволовом пуле системы клеточного обновления кроветворения в норме и при хроническом радиационном воздействии с убывающей мощностью дозы .
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


П. Павлова Казань, на Международном симпозиуме Хроническое радиационное воздействие возможности биологической индикации Челябинск, на X Международном симпозиуме Концепция гомеостаза теоретические, экспериментальные и прикладные аспекты Красноярск, на Международной конференции, посвященной 0летию со дня рождения И. П. Павлова Механизмы функционирования висцеральных систем СПетербург, на I региональной конференции Адаптация биологических систем к естественным и экстремальным факторам среды Челябинск, на научных конференциях Проблемы экологии и экологического образования Челябинской области Челябинск, , на научных конференциях по итогам НИР профессоров, преподавателей, научных сотрудников и аспирантов У Челябинск, . Публикации. По материалам диссертации опубликовано 9 печатных работ. Структура и объем диссертации. Диссертация представлена на 0 страницах компьютерного текста и состоит из введения, 5 глав, выводов, приложения таблиц иллюстрирована 3 таблицами и рисунками. Библиографический указатель включает 5 источников 5 отечественных и иностранных. Глава 1. Кроветворная ткань представляет собой клеточную самообновляющуюся систему, новообразование клеток в которой, направленное на пополнение убыли зрелых элементов с ограниченным жизненным циклом, происходит в организме млекопитающих на протяжении всей жизни и обеспечивается стволовыми кроветворными клетками СКК. Основные признаки, характеризующие стволовые клетки, это их способность к самоподдержанию, пролиферации и дифференцировке , 9, 0, 3. Установлено существование единой полипотеитной СКК, способной к дифференцировке по всем направлениям лимфо и миелопоэза , 3. Экспериментальные и теоретические данные о стволовом пуле системы клеточного обновления кроветворения обобщены в многочисленных работах ,,, , , , , , ,, 5, 7, 4, 8, 5, 3, 7, 3, 2, , 8, 3, 7, 1, , 4. Однако, до настоящего времени многие вопросы, связанные с этой уникальной клеточной популяцией, остаются остро дискуссионными. Об этом свидетельствует появление новых гипотез, которые резко противоречат некоторым сложившимся представлениям. Гак, подвергается сомнению способность СКК к неограниченному самоподдержанию. По общепринятым воззрениям эти клетки самоподдерживаются и являются бессмертными 4. Имеющиеся экспериментальные данные , , 1 демонстрируют конечность пролиферативного потенциала СКК и подтверждают менее распространенную гипотезу клональной сукцессии 2. Взамен схемы ветвистой иерархии гемопоэза, согласно которой дифференцировочный потенциал стволовых клеток шраничивается прогрессивно и стохастически 8, выдвигается другие модель упорядоченного коммитирования 3 и тунгового кроветворения , 7. Данные о числе истинных стволовых клеток на сегодняшний день отсутствуют, абсолютное количество их маркеров КОЕс определено с довольно большой точностью. У взрослых мышей методом экзогенного колониеобразования стволовые гемопоэтические клетки были обнаружены в костном мозге, селезенке, периферической крови в соотношении приблизительно I 0,1 0, , ,0. Общепринята гипотеза и о происхождении СКК из желточного мешка эмбриона 3. По мере взросления и смены мест обитания СКК меняют свои свойства. При исследовании КОЕс костного мозга мышей линий СВ А и x установлено, что соотношение трех основных типов колоний эритроидных, гранулоцитарных и мегакариоцитарных не зависит от количества введенных клеток и составляет 5 2,5 1. Размеры колоний определяются типом дифференцировки клеток. Средний диаметр эритроидных, гранулоцитарных и мегакариоцитарных колоний составляет соответственно 0,0, 0,0, и 0,0, мм. Размеры макроколоний имеют в среднем 0,0, мм в диаметре. Из них около не превышают 1 мм 4. Данные, полученные 2, свидетельствуют о том, что у интактных мышей циркулирующие в крови и селезеночные КОЕс не идентичны костномозговым по дифференцировочиым потенциям. Установлено, что КОЕс селезенки и периферической крови интактных мышей линии СВА недельного возраста отличаются от аутологичных костномозговых клеток низким уровнем роста гранулоцитарных колоний и увеличением вследствие этого отношения эритроидных колоний к гранулоцитарным ЭГ до 6,,3 против 2,9 в костном мозге.