Исследование метаболических изменений печени крыс в динамике восстановительного периода после гипертермического воздействия

• Автор: Инжеваткин, Евгений Владимирович
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2001
• Место защиты: Красноярск
• Количество страниц: 122 с.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Роль печени в реализации механизмов неспецифической реактивности организма

1.2. Неспецифические механизмы клеточного повреждающего действия экстремальных факторов
1.3. Молекулярные механизмы неспецифической адаптации клеток к действию экстремальных факторов

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Объект исследования и методика осуществления гипертермического воздействия i viv

2.2 Нерециркуляционная безгемоглобиновая перфузия изолированной печени крыс i i

2.3. Определение параметров метаболизма печени крыс во время перфузии

2.4 Биолюминесцентное определение активности НАДФзависимых дегидрогеназ печени крыс в динамике восстановительного периода после гипертермического воздействия

2.5 Математическая обработка результатов

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Исследование метаболических изменений печени крыс после гипертермического воздействия методом управляемой перфузии изолированного органа
3.2. Активность НАДФзависимых дегидрогеназ перфузируемой печени крыс в динамике восстановительного периода после гипертермического воздействия
3.3 Пейросетевая прсдикция параметров перфузии печени крыс по актив ности НАДФзависимых дегидрогеназ в динамике восстановительного периода после гипертермического воздействия
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА


С использованием методов системного анализа исследовать взаимосвязи между отдельными показателями метаболизма перфузируемой печени крыс в динамике восстановительного периода после гипертермического воздействия. Гипертермическое воздействие i viv вызывает в гепатоцитах крыс снижение скорости потребления кислорода и замедление дегидрогеназных реакций цикла трикарбоновых кислот ЦТК. Наибольшего уровня эти изменения достигают к 6 часу постгипертермического периода. К часу после гипертермического воздействия скорость потребления кислорода увеличивается до контрольных значений. Через 1 и 6 часов после гипертермического воздействия наблюдается повышенный выход лактата из печени крыс, тогда как скорость выхода пирувата последовательно снижается в течение всею исследованного восемнадцатичасового периода. Выход глюкозы, характерный для контрольной серии, через 6 часов после гипертермического воздействия сменяется поглощением. К часу после гипертермического воздействия в гепатоцитах крыс создаются условия для активации анаболических процессов, выражающиеся в снижении уровня НАДзависимой изоцитратдегидротеназы, повышении активности глюкозо6фосфатдегидрогеназы и формировании регуляторных взаимосвязей, способствующих оттоку субстратов с реакций ЦТК. Впервые, с применением метода перфузии изолированного органа и последующего биолюминссцентного анализа ферментативной активности клеток исследованы метаболические изменения, происходящие в печени крыс в динамике восемнадцатичасового восстановительного периода после гипертермического воздействия. Впервые при выявлении закономерностей ностгипертермических изменений метаболизма гепатоцитов использован метод нейросетевой предикции, позволивший осуществить качественную и количественную оценку взаимосвязей между различными показателями клеточного метаболизма. Установлено влияние гипертермического воздействия на характер перераспределения субстратного потока между реакциями энергетического обмена и реакциями биосинтеза. Выявлен временной период, в течение которого негативные последствия гипертермического воздействия досып ают максимального уровня. Практическая значимость работы. Данная работа является фрагментом темы Исследование гомеостаза организма при экстремальных воздействиях механизм, нуги коррекции при нарушениях номер государственной регистрации 6, выполняемой в Международном научном центре исследований экстремальных состояний организма при Президиуме КНЦ СО РАН. Полученные результаты расширяют представление о механизмах протекания стрессорной реакции в ор Выявленные закономерности метаболических изменений гепатоцитов в динамике постгипертермического периода позволяют оптимизировать пути коррекции патологических состояний организма, вызванных его пребыванием в экстремальных условиях. Результаты работы были представлены на IX Международном симпозиуме Реконструкция гомеостаза, Красноярск, г. X Международном симпозиуме но биолюминесценции и хемилюминесцснции, Италия, Болонья, г. Новосибирск, г. II Съезде биофизиков России, Москва, г на заседании Красноярского отделения Всероссийского общества физиологов имени И. П.Павлова, Красноярск, г. Конференцииконкурсе молодых ученых Красноярского научного центра СО РАН, Красноярск, г на Международном Кошрессе молодых ученых Научная молодежь на пороге XXI века, Томск, на конференции с международным участием Организм и окружающая среда жизнеобеспечение и защита человека в экстремальных условиях, Москва, г на X Международном симпозиуме Концепция гомеостаза теоретические, экспериментальные и прикладные аспекты, Красноярск, г. По материалам диссертации опубликовано 9 печатных работ. Автор выражает глубокую благодарность своим научным руководителям д. А.А. Савчснко и д. В.I. Нефедову, а также коллективам кафедры биохимии и физиологии человека и животных Красноярского государственного университета и Международного научного центра исследований экстремальных состояний организма при Президиуме КНЦ СО РАН и отдельно А. И.Альбранту, к. Т.А. Романовой, н. А.П. Рупенко, с. И.И. Моргулис.