Электрофизиологическое исследование влияния кортикотропин-рилизинг фактора на приспособительные реакции нейронов мозга

• Автор: Любимов, Ярослав Евгеньевич
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 150 с. : ил.

Вопреки распространенной гипотезе, что стимулирующее действие СИТ на синаптическую трансмиссию связано, прежде всего с активацией ЫМОАрецепторной проводимости, в работе продемонстрированы эффекты СКБ на синаптическую трансмиссию, не опосредованную ЫМОАрецепторным комплексом. Полученные результаты вносят существенный вклад в изучение механизмов влияния СШ7 на нейрональную активность. Данные результаты могут иметь практическое значение, поскольку способствуют выявлению механизмов возможного нейропротективного действия при развитии ряда патологических состояний. АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ Результаты исследований были представлены и обсуждены на XXX Совещании по проблемам высшей нервной деятельности, посвященном 0летию со дня рождения И. П.Павлова СанктПетербург, на ii i i . Мозг и поведение СанктПетербург, на конференции молодых исследователей МоринтехЮниор2 СанктПетербург, на Третьей, Пятой и Шестой Всероссийских медикобиологических конференциях молодых исследователей Человек и его здоровье СанктПетербург, на 7 iii i vi, i, на заседаниях лаборатории регуляции функций нейронов мозга . ПУБЛИКАЦИИ По материалам диссертации оптоликовано научных работ3 статьи и 8 тезисов. СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования, результатов, обсуждения собственных результатов, общего заключения и библиографии. Диссертация изложена на 0 страницах печатного текста, иллюстрирована рисунками и 3 таблицами. Указатель литературы включает русских источников и 1 иностранный источник. БР ЛИТЕРАТУРЫ. Система мозга и эффекты . V . Впоследствии были расшифрованы аминокислотные последовательности человека и крысы, оказавшиеся идентичными друг другу, но отличающиеся от овцы по семи аминокислотам. Ген человека и ген крысы также оказались полностью гомологичными i . У низших позвоночных выявлены два полипептида, аминокислотные последовательности которых имеют примерно гомологии с последовательностью уротензин I и саувагин . У млекопитающих описан сходный с по структуре и отчасти но функциям полипептид, состоящий из аминокислот урокортин V . II и урокортин III i , , . Степень гомологии урокортина с составляет около . При этом урокортин включая урокортин II, урокортин III способен реализовывать часть эффектов , поскольку обладает более высоким сродством к рецепторам II типа 2 рецепторам по сравнению с самим . II
Рис 1. Формула человеческогокрысиного . Рецепторы . Действие , как в нейронах мозга, так и на периферии опосредовано двумя типами рецепторов рецепторами I типа 1 и рецепторами II типа 2. Каждый из этих типов подразделяется на подтипы. За последние несколько лет обнаружены i, I, ix и I5 подтипы 1рецептора, являющиеся сплайсинговыми вариантами одной белковой последовательности . М Xi . Аффинности 1 к некоторым лигандам можно представить в следующем порядке саувагин уротензин овечий человеческийкрысиный бычий вазоактивный интестинальный пептид аргининвазопрессин . К настоящему времени известны 4 формы 2 рецептора 2, 2, 2, 2x. Экспрессия 2 и его мРНК описана в гиппокампе, латеральном септуме и гипоталамусе . Фармакологические профили для 2 и 2 схожи урокортин саувагин уротензин человеческийкрысиный I овечий i . Аффинности этих подтипов рецептора также близки для 2 нМ Xi . В мозге 2 локализован преимущественно в артериях мозга и хориоидном сплетении . Третий сплайсинговый вариант 2 рецептора был недавно идентифицирован в человеческом мозге в гиппокампе и амигдалс i . Согласно результатам Саузенблот анализа, данный подтип рецептора у крысы отсутствует. По своим свойствам аффинности, ЕС и фармакологическому профилю рецептор близок к 2. Четвертый подтип 2 рецептора укороченный вариант 2, клонированный из амигдалы крысы и названный 2 i , . М, однако демонстрирует отличный от 2 фармакологический профиль не связывает саувагин и урокортин. Установлено, что свое действие реализует как прссинаптичсски i . Кроме рецепторов , были обнаружены несколько видов специфических белков, способных образовывать устойчивые комплексы с , а также его аналогами, так называемые iii ii i . V . Предполагается, что в мозге модулируют действие в ответ на стресс ivi, .