Компенсаторно-восстановительные процессы при внутримозговой трансплантации незрелой нервной ткани

• Автор: Ермакова, Ирина Владимировна
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2001
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 260 с. : ил

1.1. Краткая история вопроса.

1.2. Условия и техника трансплантации нервной тк ани.

. Иммунологические аспекты нейротрансплантации.

1 4. Нейрохимия развивающегося мозга.

Глава 2. Исследование влияния нейротрансплантации НА НАРУШЕННОЕ поведение в разных моделях

2 I Модели, связанные с воздействием на мозг реципиента.

2.2. Модели, основанные на использовании

разного донорского материала

2 3. Роль физиологически активных веществ

при нейротрансплантации.

Глава 3. Использование нейротрансплантации

для подавления судорожной активности
3 1. Трансплант ация нервной ткани в разных
.моделях судорожной активности
3.2. Влияние нейротрансплантации на развитие судорожной активности и нарушенное поведение после инъекции
каиновой кислоты
3.3. Применение нейротрансплантации для
ПОДАВЛЕНИЯ СУДОРОЖНОЙ АКТИВНОСТИ У КРЫС С ГЕНЕТИЧЕСКИМИ ФОРМАМИ ЭПИЛЕПСИИ
Глава 4. Ухудшение поведения животных
ПОСЛЕ НЕЙРОТРАНСПЛАНТАЦИИ.
4.1. Трансплантация в поврежденный мозг.
4.2 Трансплантация в интактный мозг.
РАЗДЕЛ 2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.
1. Подготовка донорской ткани.
. У. Трансплантаты в виде кусочков ткани.
1.2. Трансплантаты в виде гяионейрональных агрегатов
1.3. Трансплантаты в виде культуры глиальных клеток.
2 Процедура трансплантации
3 Регистрация электрической активности
4. Инъекция нейротоксинов.
4.1. Каиновая кислота
4.2. Иботеновая кислота.
5 Поведенческие методики
5.1. Поиск пищи два варианта
5.2. Открытое поле
5.3. Радиальный водный лабиринт.
5.4. Пассейн Морриса
5.5.Пассивное избегание.
6. Тестирование аудиогенных судорог.
7 морфологические исследования
8. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЭКСПРЕССИИ БЕЛКА ГЕНА СРОБ.
9. Методы математической статистики.
РАЗДЕЛ 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
Глава 1. Положительное воздействие
НЕЙРОТРАНСПЛАНТАЦИИ НА НАРУШЕННЫЕ
ФУНКЦИИ КРЫС С ПОВРЕЖДЕННОЙ АМИГДАЛОЙ .
1.1. Влияние гомо и гетеротопической
ТРАНСПЛАНТАЦИИ НА ПОИСК ПИЩИ У КРЫС ПРИ
ОПЕРАТИВНОМ ПОВРЕЖДЕНИИ АМИГДАЛЫ.
1.2 Влияние нейротрансплантации на функциональное
СОСТОЯНИЕ КРЫС ПОСЛЕ ЭЛЕКТРОЛИТИЧЕСКОГО
ПОВРЕЖДЕНИЯ БАЗОЛАТЕРАЛЬНОЙ ЧАСТИ АМИГДАЛЫ
1. Характер изменения поиска пищи.
1.2 2. Анализ электрической активности в
дорсомедиальном ядре таламуса.
1.3 Специфическое и неспе дофическое воздействие
НЕЙРОТРАНСПЛАНТАЦИИ НА ПОВЕДЕНИЕ КРЫС, НАРУШЕННОЕ
ИНЪЕКЦИЕЙ КАИНОВОЙ КИСЛОТЫ В АМИГДАЛУ. .
1 3.1. влияние трансплантации эмбриональной ткани аиигдалы на поведение крыс в радиальном
водном лабиринте.
1.3.2. Характер формирования стратегических паттернов крысами в радиальном водном лабиринте
после гомотопической трансплантации
1.3.3. Роль трансплантации глионейроналъных агрегатов эмбриональной ткани мозжечка
в восстановлении нарушенного поведения.
3.4. Воздействие трансплантации ткани стриатума на нарушенное поведение
и состояние бензодиазепиновой системы
1.3.5. Обсуждение
Глава 2. Исчезновение аудиогенных судорог у крыс с ГЕНЕТИЧЕСКОЙ ЭПИЛЕПСИЕЙ ПОСЛЕ НЕЙРОТРАНСПЛАНТАЦИИ.
2.1. Крысы линии Вист ар со слабо выраженными
АУДИОГЕННЫМИ СУ ДОРОГАМИ.
2.2. Крысы линии КрушинскогоМолодкиной
с высоким уровнем аудиогенной чувствительности
2.3. Крысы линии Ваграй со смешанной
ФОРМОЙ ЭПИЛЕПСИИ
2 4 Влияние трансплантации ткани мозжечка
НА ТРАНСКРИПЦИЮ ГЕНА СЯ9АУ КРЫС
линии Вистар С АУДИОГЕННЫМИ СУДОРОГАМИ
2 4 Обсуждение
Глава 3. Характер воздействия глиальных
ТРАНСПЛАНТАТОВ НА НАРУШЕННОЕ ПОВЕДЕНИЕ
3.1. Восстановление памяти у крыс с поврежденным базальным гигант ОКЯЕ1 очным
ядром ПОСЛЕ трансплантации культуры АСТРОЦИТОВ.
3.2. Влияние трансплантации культуры асгроцитов В ПОВРЕЖДЕННЫЙ каиновой КИСЛОТОЙ гиппокамп
на поведение крысреципиенгов.
Глава 4. Негативное воздействие нейротрансплантации на поведение животных.
4 1. Усиление нарушений поведения у крыс после
НЕЙРОТР АНСПЛАНТАИИ.
4.1.1. Влияние трансплантации ткани разных
структур мозга на нарушенную пространственную
память у бу.чьбэктомированных крыс.
1 2. Ухудшение поиска пищи у бульбэктомированных крыс
после нейротрансплантации .
4 1.3. Обсуждение
4.2. Нарушение поведения после нейротрансплантации виитактный мозг ЭФФЕКТ повреждения
РАЗДЕЛ 4. ОБСУЖДЕНИЕ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.
Список СОКРАЩЕНИЙ
Алг алгоритм
АС аудиогснныс судороги
Аст культура астроцитов
БДС бензодиазепнновая система
БГЯ базальное гигаггоклеточное ядро
БЭК бульбэктомированныс крысы
БЛА базолатеральная часть амигдалы
ВПГ время поиска пиши
ГАМК гамма аминомасляная кислота
ДМЯ дорсомедиальное ядро таламуса
Е ти днсвный эмбрион
Иб иботсновая кислота
КК каиновая кислота
НБЧ нижние бугры четверохолмия
РВЛ радиальный водный лабиринт
Тр трансплантат
ФГ фокальный потенциала
ВВЕДЕНИЕ


В течение 1й недели после операции в трансплантатах сохранялись живые нейроны. Однако, позднее нейроны погибали и имплантированная ткань резорб провал ас ь. В году . Ткань подсаживали в мозг взрослых собак Он наблюдал частичное выживание только имплантатов, выделенных из хряща, соединительной ткани и гипофиза. Кусочки периферического нерва трансплантировались в кору мозга взрослых кроликов с целью изучения способности подобных трансплантатов стимулировать или притягивать регенерирующие центральные волокна. ЦНС в мозг неонатальных животных. Для трансплантатов были использованы кусочки коры 9 дневных крысят, которые имплантировались в искусственные полости в коре молодых крысят того же помета Степень приживления была очень слабой и достигала менее . Наилучшие трансплантаты неонатальной коры сохраняли черты кортикальной ткани и, в некоторой степени, се слоистосгь. М.И. Ефимовым была проведена трансплантация участков коры больших полушарий в мозг крысят в возрасте нескольких дней. Опыты длились 1 и 3 месяца У из ти оставшихся к концу опыта крысят трансплантаты содержали живые нейроны. При этом наблюдалось образование связей между трансплантатами и мозгом реципиента. Интересным было наблюдение, что оперированное полушарие было всегда меньше неоперированного. Однако, в случае удачного приживления трансплантатов различие между оперированным и неоперированным полушариями было менее выражено. До них . М описали трансплантацию эмбриональной ткани ЦНС млекопитающих в переднюю камеру глаза. Н . В и . В описали трансплантацию в желудочки мозга Они стереотаксически через канюли трансплантировали эндокринную ткань яичника или гипофиза либо в третий желудочек мозга, либо в соседнюю с ним область. В х годах три разные лаборатории и , , и , , и i, , и vi, . Семидневным крысятам одного помета линии ЛонгЭванс внутрибрюшинно вводили 3Нтимидин Размножающиеся клетки наружного гранулярного слоя мозжечка становились мечеными Участки мозжечка с меченными клетками трансплантировали в аналогичную область мозга немеченым крысятам того же возраста Животных забивали в разные сроки до дней после операции Радноавтографическими и гистохимическими методами было показано, что через дней часть клеток погибла и фагоцитировалась, а часть мигрировала в соседние области мозга хозяина, превращаясь в нормальные нервные клетки, которые включались в структуру ткани мозжечка. В дальнейшем . Шведские ученые . В настоящее время проводится большое количество исследований но нейротрансплантации. Применяют нейротрансплангаиию и в клинике для лечения таких заболеваний как болезнь Паркинсона, эпилепсия, шизофрения, сахарный диабет, болезнь Альцгеймера, синдром Дауна, детский церебральный паралич, а также при черепно и спинномозговых травмах, ишемии и др. Семченко и др. Цымбалюк, а,б, Ьерснсв и др. Миронов и др. Кулаков и др. Сухих, и другие. Однако, только в небольшом проценте случаев наблюдалось выздоровление больного. Успешность нейротрансплантации зависит от многих причин, но в первую очередь от условий и техники имплантации нервной ткани. Наиболее детально техника трансплантации нервной ткани была описана . При виутримозговой трансплантации имплантат вводят в виде небольших кусочков ткани, суспензий клеток , , , или нейроглиатьных агрегатов Викторов, Лыжин, . Трансплантацию осуществляют в разные области мозга в зависимости от задачи исследования или лечения. Трансплантацию производят внутрь паренхимы мозга ннтрапаренхнмально, на поверхность мозга эксграпаренхимально, в полости желудочков мозга или в искусственную полость. Однако, по мнению и экстрапаренхимальиые пересадки приводят к дегенерации и гибели нейронов Гр, в то время как при юпрапарехимальной трансплантации наблюдается хорошее приживление и длительное сохранение жизнеспособности трансплантированной гкани. Работы многих исследователей показали хорошее развитие и приживление Гр при подсадке в желудочки мозга . Полежаев, Александрова, , Угрюмов, . Однако, разросшийся трансплантат может закупорить желудочек и нарушить нормальное функционирование мозга реципиента Полежаев, Александрова, .