Влияние регуляторных пептидов на гепатоцеллюлярные и иммунную функции организма

• Автор: Смахтин, Михаил Юрьевич
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Курск
• Количество страниц: 290 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. Обзор данных литературы.

1.1. Пептиды как регуляторы функций организма.

1.1.1. Основные группы регуляторных пептидов.

1.1.2. Влияние олигопептидов АКТГ, опиоидных пептидов и фактора роста клеток печени ОНЬ на функции организма

1.1.2.1. Нейротропные и иммунотропные эффекты олигопептидов АКТГ.

1.1.2.2. Физиологическая роль опиоидных пептидов

1.1.2.3. Эффекты фактора роста клеток печени ОНЬ

1.2. Физиологические особенности печени, их оценка

1.2.1. Морфофункциональные особенности печени и ее регенерации

1.2.2. Регуляторные механизмы регенерации печени
1.2.3. Влияние печени на иммунологическую реактивность
1.2.4. Механизмы повреждения печени и иммунологическая реактивность в условиях токсических гепатопатий
Глава 2. Материалы и методы исследования
Глава 3. Влияние ОНЬ на состояние печени и иммунологическую
реактивность в физиологических условиях.
Г лава 4. Эффекты аналога энкефалина ОБЬЕТ на функциональное состояние печени, регенерацию и иммунный ответ в физиологических
условиях.
Глава 5. Влияние АКТГю на физиологическую регенерацию, функциональные показатели печени и на иммунный ответ
Глава 6. Эффекты ОНЬ, ОЗЬЕТ и АКТГ4.Ю на состояние печени и иммунную систему в условиях острого отравления тетрахлормета
Глава 7. Влияние вНЬ, ОБЬЕТ и АКТГ4ю на функциональные показатели печени и иммунной системы в условиях острой гепатопатии, вызванной
гидразином
Глава 8. Эффекты ОНЬ, ОЗЬЕТ и АКТГ4. в условиях хронического токсического поражения печени.
Глава 9. Влияние комбинаций регуляторных пептидов на состояние печени и иммунную реактивность при токсических гепатопатиях.
Глава . Заключение.
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Показана структурная родственность рецепторов для эндорфинов, ИЛ1 и ИЛ2 , а Тклетки экспрессируют функционально активные ц и 6 опиатные рецепторы во время их развития 1, 2, 7. Считается, что б опиоидные пептиды, выделяемые смесью эмбриональных мозговых клеток вероятно ответственны за инфильтрацию предшественниками макрофагов развивающейся ЦНС 9. Кроме того, интерлейкин1 бета и интерлейкин повышают экспрессию мРНК, а тимоциты человека секретируют метэнкефалин содержащие пептиды или белки больших размеров, содержащие препроэнкефалины 1. По всей видимости, мозговые 5опиатные рецепторы участвуют в нейроиммуномодуляции посредством взаимодействия с серотониновой и дофаминовой нейротрансмиттерными системами 4, 3, 4. Так ОВЬЕТ оказывает иммуносупрессирующее действие у мышей СВА, тогда как при блокаде серотониновых рецепторов этот эффект исчезает, а блокада 5опиатных рецепторов приводит к стимуляции иммунного ответа за счт дофаминэргической системы. Причем ни стимуляции, ни супрессии иммунного ответа не наблюдается у животных с рассеченной гипофизарной ножкой, что предполагает центральное действие опиоидов в этом случае 4. АОК и РОК у мышей СВА, то р агонист стимулировал иммунный ответ на 4й и 5й дни после иммунизации эритроцитами барана, что, очевидно, связано с участием дофаминэргической системы, тогда как иммуносупрессирующие эффекты 8 и к агонистов с участием серотонинергической системы 2. На Тлимфоцитах существуют три класса опиоидных рецепторов мю ц , дельта б и каппа к 3 и все они вовлечены в индуцированную конканавалином А пролиферацию этих клеток i vi 3. Введение селективных агонистов этих рецепторов в теменную область мозга приводит к дозозависимому снижению активности натуральных клетоккиллеров и пролиферации Тлимфоцитов только при использовании селективного агониста р рецепторов, но не агонистов б или к рецепторов 7. Поэтому, скорее всего, из мозговых опиоидных рецепторов в иммуномодуляции принимают участие, только центральные р рецепторы. Непосредственная модуляция лимфоцитов через б опиоидные рецепторы нарушает пролиферацию Тклеток, продукцию интерлейкина 2, хемотаксис и внутриклеточную передачу сигнала 7. В. М. . Тклетки хозяина, то это может быть использовано в дополнение к стандартной антивирусной терапии к 3V 1 инфекции, так как активация 5 опиоидных рецепторов 4 Т клеток достоверно снижала экспрессию IV1 этими же клетками 7. Но длительное воздействие ч. и непептидного 3 существенно снижает экспрессию МРНК бопиоидного рецептора 3. Так, достоверно доказанным является синтез опиоидов в макрофагах, Тлимфоцитах, клетках костного мозга 4. К стимуляции синтеза эндогенных опиоидов приводит антигенная активация спленоцитов, действие на Тклетки поликлональных митогенов и ИЛ2 . При этом, регуляция секреции опиоидов в иммуноцитах происходит, вероятно, не только в результате прямого действия антигенных и митогенных стимулов, но и вследствие активации каскадных реакций, начинающихся от нейроэндокринной системы . Лей и метэнкефалины стимулируют рост в культуре i vi колоний гранулоцитовмакрофагов в клетках костного мозга только в случае их слабого роста 4. А при энергичном росте лейэнкефалин подавлял, а метэнкефалин не влиял на их пролиферацию. При стимуляции фактором роста оба энкефалина не влияли или подавляли пролиферацию клеток костного мозга. К.В. Дубинин и др. В зависимости от дозы и стадии клеточной активации наблюдалось как ингибирование, так и стимуляция пролиферации. При изучении эффектов селективных лигандов и и X типов установлено, что ингибирующее действие на пролиферацию лимфоцитов оказывал пептид опиоидный лиганд класса , в то время как X лиганд был ответственней за стимуляцию . Повидимому, за процессы, связанные с опиоидной стимуляцией пролиферативного ответа лимфоцитов, отвечают рецепторы А. Опиатные рецепторы экспрессируемые на лимфоцитах могут вовлекаться на ранних стадиях в их активацию митогеном 5.