Pro-Pro-Ile-фрагмент пептидов семейства кортиколиберина. Центральные эффекты у крыс

• Автор: Макаренко, Екатерина Юрьевна
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 133 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Общая характеристика пептидов семейства кортиколиберина

Пептиды семейства кортиколиберина

Рецепторы кортиколиберина.

Влияние кортиколиберииполобиых пептидов на

физиологические функции

Работа сердечнососудистой системы

х.
Метаболизм глюкозы
Терморегуляция
Болевая чувствительность
Поведение и эмоциональное состояние.
Работа головного мозга и судорожная активность
РгоРгоПс трипешиднып фрагмент кортиколнберип
подобных пептидов
МЕТОДИКА
Общая часть
Животные
Вещества
Хирургические операции
Вживление канюли в боковой желудочек мозга.
Вживление электродов для регистрации электрокардиограммы
Вживление артериального катетера.
Вживление электродов для регистрации электроэнцефалограммы. Двусторонняя адреналэктомия
Регистрация физиологических параметров и анализ экспериментальных данных
Электрокардиограмма.
Артериальное давление и частота сердечных сокращений
Уровень глюкозы крови.
Температура тела
Болевая чувствительность
Поведенческая активность в привычных условиях.
Поведение в тесте на тревожность
Суммарная электрическая активность головного мозга
Судорожная активность.
Статистическая обработка данных
Протоколы экспериментов. Изучение влиянии Скрапа физиологические параметры
Частота сердечных сокращений и поведенческая активность
крыс в привычных условиях домашняя клетка.
Артериальное давление и частота сердечных сокращений
Уровень глюкозы крови и температура тела
Болевая чувствительность
Поведение животных в тесте на тревожность.
Электрическая активность головного мозга
Судорожная активность.
РЕЗУЛЬТАТЫ. Влияние центрально вводимого трипептпда СКРб на физиологические показатели
Работа сердечнососудистой системы
Уровень глюкозы крови.
Температура тела
Болевая чувствительность
Поведение в привычных условиях домашняя клетка
Поведение в крестообразном приподнятом лабиринте.
Электроэнцефалограмма
I Суммарная электрическая активность головного мозга.
Эпилептиформная активность в ЭЭГ
Судорожная активность
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Другие фрагменты были менее активны или подобного действия не оказывали. В отличие от кортиколиберина, 4. АКТГ у крыс i, i, . Позже было показано, что трипептид 4. Медведева, . В меньших дозах 4. Хамидова, Мартьянов и др. v а Вместе с тем, влияние центрально вводимого трипептида 4. Несмотря на сходство действия кортиколиберина и его фрагмента 4. Проверка этого представляется интересной для понимания структурнофункциональной организации молекулы и родственных пептидов. Кроме того, изучение физиологических эффектов фрагмента 4. Исходя из этого, целью настоящей работы являлось изучение физиологического действия 4. Изучить влияние СЯРб на судорожную активность. Исследовать действие СЯР4. ЬСЯР. Оценить влияние полной двусторонней адреналэктомии на глюко и терморегуляторное действие СКР4. Кортиколиберинподобные пептиды семейство эволюционно древних нейрогормонапьных регуляторов позвоночных. Помимо самого кортиколиберина в него входят уротензин I рыб, саувагин амфибий и урокортины IIII млекопитающих v, , . КОРТИКОЛИБЕРИН др. С УРОКОРТИН человека УРОКОРТИН др. Рис. Филогенетическое древо кортиколиберинподобных пептидов позвоночных по i а Пептиды, сходные по составу с , уротензином I и саувагином найдены также в ряде таксономических групп беспозвоночных. К таким соединениям, в частности, относятся диуретические пептиды насекомых и уротензин Iподобный пептид нематод v, , . Кортиколиберин и родственные ему соединения образуются из длинноцепочечных прогормонов, которые подвергаются расщеплению и энзиматической модификации в более короткую амидированную форму. V . v, , , , . Кортиколнберин регуляторный пептид, впервые выделенный из овечьего гипоталамуса V с соавторами , обнаруженный позднее также у рыб и амфибий i . . v, , . Он является наиболее изученным представителем семейства . У млекопитающих наибольшее содержание кортиколиберина обнаружено в гипоталамусе кроме этого содержащие клетки присутствуют в других отделах центральной нервной системы, а также в периферических тканях табл. , , i . , , , . У людей в норме в спинномозговой жидкости содержится 38 нмольл , в плазме крови в среднем 34 нмольл колеблется от 0. При беременности количество кортиколиберина в плазме крови значительно изменяется в первом триместре нормальное или слегка повышенное 29 нмольл, во втором нмольл, а в третьем сильно возрастает от нмольл в начале триместра до 00 нмольл в конце, после родов концентрация пептида быстро возвращается к норме , . В плазме крови крыс в норме содержится около 6 нгмл кортиколиберина i . На секрецию гипоталамусом оказывают влияние многие эндогенные регуляторы. Показано стимулирующее влияние ацетилхолина, серотонина, малых доз норадреналина через аадренорецепторы, нейропептида , адреналина, инсулина, а также ингибирующее влияние больших доз норадреналина через Радренорецепторы, опиоидных пептидов эндорфина в больших концентрациях, уаминомасляной кислоты и бензодиазепинов на секрецию кортиколиберина , i, , , . , , . I. Сравнительная характеристика пептидов семейства кортиколибсрина. Впервые выделен гипоталамус овцы урофиз рыбыприлипалы Ixi, I93 кожа квакши МошесисоЫ а V М мозг мыши 1 Яси с1 аЦ 2С . 0 мозг мыши 1 1смс1 а1. Перифе рия надпочечники, желудочнокишечный тракт, печень, легкие, лимфоидные ткани, периферические сенсорные ганглии, плацента, яичники, СемСННИКИ ,9 урофиз. НЛЛПОЧСЧШ1КИ 4. I I2i 3i . . i 6v, . ii . ii аЦ 9. I, , I . V . Д1 I человека.