Факторы, определяющие динамику вызванной секреции медиатора в ходе длительной высокочастотной активности нервно-мышечного синапса лягушки

• Автор: Минлебаев, Марат Гусманович
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Казань
• Количество страниц: 119 с. : 6 ил.

Целью данного исследования явилось изучение механизмов, лежащих в основе регуляции вызванной секреции медиатора из двигательного нервного окончания лягушки при длительной высокочастотной ритмической активности нервномышечного синапса. Изучить динамику вызванной секреции медиатора в нервномышечном синапсе лягушки и внеклеточно регистрируемого электрического ответа нервного окончания, отражающего интегральный мембранный ток нервного окончания во время распространения потенциала действия ПД по нервной терминали, в ходе длительного высокочастотного раздражения двигательного нерва с использованием разной частоты стимуляции. Произвести имитационные исследования динамики изменений мембранных токов нервного окончания, происходящих в ходе длительной высокочастотной активности нервномышечного препарата на модели электрогенеза двигательного нервного окончания лягушки. На модели электрогенсза двигательного нервного окончания лягушки проанализировать динамические изменения входящего кальциевого тока в процессе длительной высокочастотной активности нервномышечного синапса. Изучить роль кальцийактивируемых калиевых каналов в электрогенезе и регуляции вызванной секреции медиатора во время длительной высокочастотной стимуляции двигательного нерва. Для исследования роли цитозольного кальция провести анализ электрогенеза и динамики вызванной секреции медиатора в ходе длительной высокочастотной активности нервномышечного синапса при понижении внутриклеточной концентрации ионов кальция. С помощью агонистов и антагонистов рианодиновых рецепторов эндоплазматического ретикулума, как внутриклеточного кальциевого депо, оценить вклад депо в регуляцию вызванной секреции медиатора и электрогенеза двигательного нервного окончания лягушки в ходе длительной высокочастотной активности нервномышечного синапса. Используя азид натрия и СССР препараты блокирующие дыхательную цепь митохондрий, исследовать роль митохондрий, как внутриклеточных утилизаторов кальция, в регуляции уровня вызванной секреции медиатора в ходе длительной высокочастотной стимуляции двигательного нерва. Научная новизна. Показано, что в ходе длительной высокочастотной активности нервномышечного синапса при понижении внеклеточной концентрации ионов кальция происходит изменение уровня вызванной секреции медиатора, которое в зависимости от частоты стимуляции имеет разную динамику и характер. Полученные данные свидетельствуют о происходящем уменьшении иотенциалзависимой натриевой и калиевой проводимостей мембраны двигательного нервного окончания в ходе длительной высокочастотной активности. Показано наличие разных скоростей снижения потенциал зависимых калиевой и натриевой проводимостей, что ведет к разнонаправленным изменениям кальциевого входа в ходе длительной высокочастотной активности. Полученные данные демонстрируют угнетающее влияние кальцийактивируемых калиевых каналов на вызванную секрецию медиатора в ходе длительной высокочастотной ритмической стимуляции нервномышечного препарата. Получены электрофизиологические данные, подтверждающие участие внутриклеточных кальциевых депо эндоплазматического ретикулума в регуляции вызванной секреции медиатора в ходе длительной ритмической стимуляции двигательного нерва лягушки. Полученные данные свидетельствуют о том, что в ходе длительной высокочастотной стимуляции двигательного нерва, динамика изменений вызванной секреции медиатора определяется несколькими параметрами остаточным кальцием, кальциевым входом, выбросом кальция из внутриклеточных депо и размером везикулярного пула. Положения, выносимые па защиту. В ходе длительной высокочастотной активности нервномышечного синапса происходят изменения вызванной секреции медиатора, которые в значительной степени определяются изменением входящего кальциевого тока. Эти изменения обусловлены различной кинетикой инактивации потенциалзависимых натриевых и калиевых каналов. Увеличение кальцийактивируемого калиевого тока в процессе длительной ритмической активности нервномышечного синапса изменяет форму ПД и уменьшает кальциевый ток. Последнее приводит к ограничению выраженности усиления вызванной секреции и более экономной трате медиатора.