Влияние коменовой кислоты и ее производных на синаптическую пластичность и систему антиоксидантной защиты в гиппокампе крыс при стрессе

• Автор: Кондратенко, Родион Валерьевич
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Краснодар
• Количество страниц: 153 с. : ил.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Морфология гиппокампа

1.2 Вызванная активность.

1.3 Следовые посттетанические изменения

1.4 Длительная потенциация.

1.4.1 Механизм развития ДП

1.4.2 Глутаматные рецепторы и их роль в механизме развития ДП

1.4.3 Роль протеинкиназ в механизме развития ДП.

1.5 Длительная депрессия .

1.6 ДП и ДД в аспекте обучения и памяти

1.7 Общее понятие о стрессе
1.7.1 Стресссистема
1.7.2 Стресслимитирующие системы.
1.7.3 Стресс и перекисное окисление липидов.
1.7.4 Нарушение ПОЛ в мозге при стрессе.
1.8 Стресс и пластичность в лимбической системе
1.9 Стресс и длительная потенциация в гиппокампе.
1.9.1 Модуляция ДП гормонами стресса кортикостероидами
1.9.2 Свободные радикалы и ДП.
1. Глютатион и его роль в анитоксидантной защите мозга.
Метаболизм и содержание глютатиона в гиппокампе
Глютатион и синаптическая пластичность.
Локализация глютатиона в гиппокампе и его роль в процессах восстановления после окислительных повреждений.
1. Заключение по обзору литературы.
Глава 2. Методика исследования
2.1 Схемы экспериментов.
2.2 Нейрофизиологические исследования.
2.2.1 Приготовление среза.
2.2.2 Установка для отведения вызванной активности в срезах
2.2.3 Инкубационный раствор.
2.2.4 Отведение и регистрация электрической активности
2.2.5 Ход эксперимента.
2.2.6 Обработка результатов.
2.3 Исследование процессов свободнорадикального окисления.
2.3.1 Описание хемилюминометра
2.3.2 Изучение процессов ПОЛ в гомогенатах гиппокампа.
2.3.3 Изучение антиокислительной активности коменовой
кислоты и е солей в модельных системах.
2.4 Биохимические определения.
2.4.1 Определение малонового диальдегида
2.4.2 Определение активности глютатионпероксидазы.
2.4.3 Определение содержания восстановленного глютатиона
2.4.4 Определение содержания окисленного глютатиона.
2.4.5 Определение МДА в гиппокампе i vi с коменовой
кислотой
2.5 Коменовая кислота е моно и динатриевые соли.
Глава 3. Результаты собственных исследований
3.1 Изменения функциональных показателей при разных схемах экспозиции к стрессфакторам.
3.2 Изменения функциональных характеристик нейронов гиппокампа при действии стрессфакторов.
3.3 Антистрессорное действие коменовой кислоты
3.4 Влияние коменовой кислоты на синаптическую пластичность в гиппокампе
3.5 Дозозависимость нормализующего действия коменовой кислоты
на нарушенную в результате стресса длительную потенциацию.
3.6 Гиперпродукция свободных радикалов в тканях мозга крыс
при стрессе и ее подавление коменовой кислотой i vi.
3.7 Коменовая кислота нормализует синаптическую пластичность и продукцию свободных радикалов в гиппокампе мозга крыс при иммобилизационном стрессе.
3.8 Перекись водорода увеличивает амплитуду ДП в срезах гиппокампа крыс.
3.9 Метаболизм глютатиона в гиппокампе крыс при иммобилизационнохолодовом стрессе
3. Антиоксидантная и противострессовая активность натриевых солей коменовой кислоты.
3. Предотвращение постстрессовых изменений длительной потенциации в гиппокампе крыс мононатриевой и динатриевой
солью коменовой кислоты.
Глава 4. Обсуждение результатов
4.1 Постстрессовое увеличение скорости свободнорадикального окисления в гиппокампе.
4.2 Нарушение метаболизма глютатиона в гиппокампе стрессированных крыс.
4.3 Постстрессовое увеличение амплитуды ДП
4.4 Антиоксидантное действие коменовой кислоты и коменатов
4.5 Нормализующее действие коменовой кислоты и е солей на скорость свободнорадикального окисления, метаболизм
глютатиона и гиппокампальную ДП при стрессе.
4.6 Заключение
Выводы.
Список литературы


Клиническое применение Бализа2 подтвердило эти качества и его высокую лечебную эффективность. За высокую эффективность в сочетании с полной безвредностью ему были присуждены четыре золотые медали на Всемирной выставке интеллектуальной собственности г. Женева, г. Международных выставках г. Москва, г. Всероссийской ярмарке г. Нижний Новогород, г Исследования последних лет показали, что коменовая кислота обладает выраженными антиокидантными свойствами Шурыгин, . В связи с вышеизложенным, изучение способности коменовой кислоты и ее солей препятствовать развитию нарушений, вызываемых стрессом в гиппокампе, одной из центральных структур регуляции стрессреакции, играющей также важную роль в процессах обучения и памяти, представляет не только теоретический, но и значительный практический интерес. Целью настоящей работы являлось исследование влияния коменовой кислоты и ее производных на свойства длительной потенциации вызванных ответов и состояние глютатионовой системы антиоксидантной защиты в гиппокампе при действии стрессфакторов. Отработать эффективную методику развития стресса в организме экспериментальных животных, используя иммобилизацию и охлаждение в качестве стрессфакторов. Изучить характеристики вызванной активности и длительной потенциации вызванных ответов в поле СА1 гиппокампа после воздействия наиболее эффективных стрессфакторов. Изучить параметры ради кал ообразования и перекисного окисления липидов в условиях стресса и оценить их корреляцию с изменениями физиологических характеристик. Исследовать влияние коменовой кислоты на изменения свойств длительной потенциации и параметров свободнорадикального окисления при действии стрессфакторов. Оценить эффективность моно и динатриевой солей коменовой кислоты на тех же экспериментальных моделях. Охарактеризовано влияние различных видов стресса на свойства ДП суммарных вызванных ответов пирамидных нейронов поля СА1 гиппокампа крыс. Впервые выявлено значительное увеличение амплитуды ДП в результате применения иммобилизациннохолодовой и иммобилизационной схем стрессирования. Установлена связь между вызываемым стрессом увеличением амплитуды ДП и возрастанием количества свободных радикалов, а также продуктов ПОЛ. Впервые установлено, что коменовая кислота и ее моно и динатриевая соли при интрагастральном введении в период стрессирования проявляют центральное антистрессорное действие, предотвращая увеличение амплитуды ДП и гиперпродукцию свободных радикалов в гиппокампе. Бализ2 по новому назначению, а именно для профилактики и ликвидации стрессорных состояний. Наличие аналогичных свойств у моно и динатриевой солей коменовой кислоты дает основание для проведения фармакологических экспериментов с целью разработки новых лекарственных средств на основе этих веществ для лечения заболеваний, при которых кислотные свойства, присущие препарату Бализ2, необходимо исключить. Возможность использования коменатов натрия парентеральным путм представляется весьма важной для медицинской практики. Развитие иммобилизационнохолодового стресса значительно увеличивает амплитуду ДП вызванного ответа в поле СА1 гиппокампа. Наряду с увеличением ДП, иммобилизационнохолодовой стресс увеличивает скорость свободнорадикального окисления в ткани гиппокампа. Научнопрактической конференции Медицина будущего. КраснодарСочи, . Первой всероссийской научнопрактической конференции Теория и практика газоразрядной фотографии, Краснодар, . Совета отдела биологически активных веществ Кубанского государственного университета Краснодар, . Физиологии высшей нервной деятельности Биологического факультета МГУ Москва, . По материалам диссертации опубликовано работ статей и 5 тезисов. Диссертация состоит из 4 глав и включает Введение, Обзор литературы, Методику исследования, Результаты собственных исследований, Обсуждение, Заключение и Список литературы. Работа изложена на 3 страницах машинописного текста, содержит 8 таблиц и рисунков. Список литературы включает 7 источников, в том числе 4 иностранных. Работа выполнена при поддержке РФФИ грант 8.