Модуляция физиологических ответов глутаматрецептивных нейронов поли- и моноклональными антилелами и олигопептидами

• Автор: Маргулис, Михаил Наумович
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1990
• Место защиты: Ленинград
• Количество страниц: 161 с. : ил

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА I. ГЕТЕРОГЕННОСТЬ РЕЦЕПТОРОВ ГЛУТАМАТА.

1.1. Взаимоотношения структураактивность агонистов Ьглутамата и их рецепторов.

1.2. Фармакологические подтипы рецепторов глутамата.

1.2.1. Класс ЫМБА рецепторов.

1.2.2. Класс неЛМОА рецепторов.

1.2.3. Другие типы рецепторов глутамата.

1.3. Характеристика глутаматных рецепторов моллюсков.

ГЛАВА 2. РЕГУЛЯЦИЯ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ОТВЕТОВ
НЕЙРОНОВ ПРИРОДНЫМИ СОЕДИНЕНИЯМИ.
2.1. Модификация рецепторной функции
природными токсинами.
2.2. Влияние моно и поликлональных антител
на рецепторные функции нейронов.
2.3. Действие глутаматсодеряащих пептидов
на функциональные ответы нейронов.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.
ГЛАВА 3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.
3.1. Характеристика объекта.
3.2. Приготовление препарата.
3.3. Экспериментальная установка.
3.4. Методика эксперимента на ЦНС лягушки.
3.5. Гистохимические методики.
3.6. Некоторые свойства антител, полученных
к ГМБ головного мозга крысы и человека.
3.7. Схема инкубации препаратов с МКАТ.
3.8. Материалы.
3.9. Статистическая обработка результатов.
ГЛАВА 4. ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА
НЕЙРОННЫХ МОДЕЛЕЙ.
4.1. Морфологическая и функциональная характеристика идентифицированных нейронов моллюска.
4.2. Иммуногистохимическая характеристика
нейронов моллюска.
4.3. Иммуногистохимические свойства глутаматергических синапсов ЦНС лягушки.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ.
ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ ПОЛИ И МОНОКЛОНАЛЬНЫХ АНТИТЕЛ НА ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОТВЕТЫ НЕЙРОНОВ,
ЧУВСТВИТЕЛЬНЫХ К ГЛУТАМАТУ.
5.1. Действие МКАТ ЗС на нейроны моллюска.
5.2. Действие МКАТ 7С5 и 8Е2 на нейроны моллюска.
5.3. Действие поликлональной антисыворотки ПКС
на нейроны моллюска.
5.4. Эффекты МКАТ 7С5 и МКАТ 8Е2 на нейроны спинного мозга лягушки.
ГЛАВА 6. ЭФФЕКТЫ ДЕЙСТВИЯ НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНЫХ ГЛУТАМАТСОДЕРЖАЩИХ СОЕДИНЕНИИ НА НЕЙРОНЫ МОЛЛЮСКА.
6.1. Действие веществ ряда глутамат и аспартатсодержащнх дипептидов.
6.2. Модификация ответов нейронов на ГЛУ при воздействии фактора, икгибирупцего связывание ФИС ЬГЛУ.
6.3. Действие сдвоенных производных ГЛУ на глутаматчувствительные нейроны моллюска.
6.4. Модулирующее действие диэтилового эфира глутаминовой кислоты на ответы нейронов при аппликации ГЛУ.
ГЛАВА 7. ДЕЙСТВИЕ ПЕПТИДНЫХ ФРАКЦИИ ЛИКВОРА И ПЛАЗМЫ КРОВИ НА НЕЙРОНЫ МОЛЛЮСКА.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЦИТИРУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ


Эти вещества могут создать основу для направленного конструирования новых противоэпилептических и противоишемических лекарственных средств, влияющих на функцию рецепторов возбуждающих аминокислот. Прикладную ценность имеют полученные в работе экспериментальные данные по функциональному тестированию эндогенных глутаматсодержащих олигопептидов, выделенных из биологических жидкостей человека. Показано, что изменения хемо и электровозбуждающих свойств низкомолекулярных фракций плазмы крови и ликвора, полученных от неврологических больных с двигательными расстройствами, коррелируют с изменениями клинических проявлений заболевания. Предполагается, что полезным прогностическим критерием восстановительной терапии у больных может оказаться динамика нейротропной активности изолированных и очищенных пептидных фракций. Применение нейронных клеточных моделей для такого анализа позволяет повысить эффективность лечебных мероприятий, например, аутогемоликворотрансфузии АГЛТ. Этот лечебный прием переноса глутаматсодержащих пептидов из собственной крови больного в ликвор эффективно используется в настоящее время в нейрохирургической клинике НИИЗМ АМН СССР. Последующий детальный анализ механизмов мембранного действия эндогенных глутаматсодержащих олигопептидов будет способствовать созданию пролекарств на их основе. ГЛАВА I. ГЕТЕРОГЕННОСТЬ РЕЦЕПТОРОВ ГЛУТАМАТА. Особенности функционирования нейрорецепторов, в тон числе, глутаматных рецепторов, тесно связаны с существованием высокой скорости их синтеза на мембранэх клеток, неоднородностью их распределения по структурам мозга и высокой степенью их гетерогенности. Последнее качество определяется не только по сродству к агонистам или к антагонистам, но и по их вкладу в глутаматергическую регуляцию разнообразных физиологических функций организмов. Полагают, что неоднородность рецепторов глутамата может быть обусловлена характерными чертами посттрансляционной модификации их синтеза , i, , особенностями молекулярной структуры рецепторного белкового комплекса . . Разработка теоретических представлений о гетерогенности нейрорецепТров является важным шагом на пути изучения механизмов деятельности головного мозга млекопитающих. I.I. Взаимоотношения структураактивность агонистов глутамата и их рецепторов. Исследование механизмов рецепции глутамата, как правило, ведется на основании анализа действия на хемовозбудимые мембраны нейронов ряда химических веществ с известной структурой. В результате сопоставления величины активности и структуры соединения конструируется модель рецептора и предлагается классификация его подтипов Баренбойм, Маленков,. Дейко,Варлыго . типа, и аспартатпредпочитаицие, которые позже были обозначены как рецепторы ,. Главным основанием для такой идентификации рецепторов ВАК были данные о том, что аминоадипат , является относительно селективным блокатором активируемы, рецепторов, в то время как диэтиловый эфир глутаминовой кислоты , оказался блокатором рецепторов типа . В дальнейшем многочисленные данные по физиологической активности соединений на различных объектах привели к возможности выделить глутаматные рецепторы трех типов, в зависимости от преимущественного действия агонистов . i, i,0v,. Наиболее выраженным фармакологическим действием на рецепторы глутамата обладают вещества НметилБаспартат , каинат КА и квисквалат , они вызывают возбуждаиций ответ нейронов во много раз эффективнее, чем сама глутаминовая кислота. Однако большинство агонистов способно в той или иной мере взаимодействовать со всеми типами рецепторов, кроме этого из всех эндогенных возбуждащих веществ, тестированных до сих пор, ГЛУ имеет аффинитет для всех подтипов рецепторов Viv,0, v. Сопоставление структурных формул соединений и их активности подтвердило известную трехточечную модель глутаматного рецептора, предложенную Кертисом в I0 году i,i,.