Роль оксида азота в опиоидергической модуляции стрессобусловленной вазоконстрикции

• Автор: Командресова, Татьяна Михайловна
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Архангельск
• Количество страниц: 126 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ

Список сокращений, принятых в диссертации.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Система опиоидных пептидов.

1.2 Стресслимитирующая система опиоидных пептидов.

1.3 Участие системы опиоидных пептидов в регуляции периферического сосудистого тонуса.
1.4 Синтез 0 в организме, его роль в регуляции деятельности сердечнососудистой системыа .

1.5 Роль 0 в устойчивости организма к стрессорным повреждениям

1.6 Участие 0 в механизмах кардиоваскулярных эффектов опиоидных

пептидов
ГЛАВА И. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1 Объект исследования
2.2 Иммобилизационная модель острого стресса.
2.3 Оценка тонуса периферических сосудов.
2.4 Введение агонистов и антагонистов опиатных рецепторов
2.5 Определение уровня продукции 0.
2.6 Введение блокатора ИОсинтаз.
2.7 Статистическая обработка результатов исследования
ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ
ОБСУЖДЕНИЕ
3.1 Участие 0 в опиоидсргической модуляции стрессобусловлснных изменений периферического сосудистого тонуса.
3.2 Роль оксида азота в модулирующем влиянии даларгина на
стрессобусловленные изменения периферического сосудистого тонуса
3.3 Роль оксида азота в модулирующем ОАСОопосредованном влиянии на стрессобусловленные изменения периферического сосудистого тонуса.
3.4 Роль оксида азота в модулирующем влиянии ОБЬЕТ на
стрессобусловленныс изменения периферического сосудистого
тонуса.
3.5 Роль 0 в динорфинопосредованной модуляции периферической вазоконстрикции
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Изучить изменения уровня 0 в условиях острого стресса на фоне активации х, б и к опиатных рецепторов. При помощи блокады Жсинтаз установить степень участия 0 в механизмах влияния активации х, 5 и к опиатных рецепторов на стрсссобусловленные изменения гемодинамики. Положения, выносимые на защиту. Модуляция показателей периферического сосудистого тонуса на фоне блокады и активации опиатных рецепторов в условиях острого стресса свидетельствует об участии опиоидергической системы в регуляции тонуса сосудов при стрессе. Активация всех типов опиатных рецепторов в условиях острого стресса сопровождалась увеличением уровня продукции 0. Наибольшее увеличение уровня продукции 0 на 5,5 и на 4,0 было выявлено на фоне селективной активации х опиатных рецепторов при помощи ОАвО, а также при сочетанной активации х и 5 опиатных рецепторов при помощи даларгина. Селективная стимуляция 5 опиатных рецепторов при помощи ОБЬЕТ приводила к увеличению уровня продукции 0 на ,5. 0 на ,6. 0 в механизме протективного действия активации опиатных рецепторов на стрессобусловленный рост периферического сосудистого тонуса. Изучение стрессорных изменений показателей периферического сосудистого тонуса и уровня 0 в условиях блокады МОсинтаз показало, что ведущее значение в механизме протективного эффекта даларгина играет увеличение уровня продукции 0, обусловленное изменением активности МОсинтаз. В ОАСОопосредованном протективном эффекте на стрессобусловленную вазоконстрикцию наряду с увеличением активности МОпродуцирующей системы важную роль играют и другие механизмы, не связанные с 0. В механизме протективного влияния ОБЬЕТ на стрессобусловленный рост периферического сосудистого тонуса большое значение играет увеличение продукции 0, обусловленное не только изменением активности МОсинтаз, но и другими механизмами. Кратковременный протективный эффект активации к опиатных рецепторов на стрессобусловленную вазоконстрикцию не связан с МОсинтазной активностью. Научная новизна работы. Впервые установлено участие 0 в протективном эффекте активации д, 5 и к опиатных рецепторов па стрессобусловленную вазоконстрикцию. Выявлено, что ведущим фактором в протективном эффекте сочетанной активации и 6 опиатных рецепторов является активация синтеза 0. В реализации протективного эффекта селективной активации р опиатных рецепторов на стрессобусловленные изменения периферического сосудистого тонуса наряду с активацией синтеза 0 участвуют и другие вазоактивные механизмы. В эффекте селективной активации 5 и к опиатных рецепторов важную роль играет изменение уровня продукции 0, не связанное с изменением активности МОсинтаз. Результаты данного исследования будут способствовать расширению представлений о клеточных механизмах влияния стресслимитирующей системы опиоидных пептидов на периферический сосудистый тонус. Научнопрактическая значимость. Результаты исследования расширят представления о клеточных механизмах регуляции лигандами д, б и к опиатных рецепторов периферического сосудистого тонуСа и внесут определенный вклад в понимание тонких механизмов регуляции периферического тонуса сосудов. Результаты исследования могут быть использованы в программе обучения студентов медицинских ВУЗов и биологических факультетов университетов в курсе физиологии сердечнососудистой системы. Полученные данные могут быть использованы для разработки фармакологических препаратов и методов коррекции стрессобусловленных изменений периферического сосудистого тонуса. Наиболее перспективным для разработки пептидных препаратов для регуляции периферического сосудистого тонуса в условиях оегрого стресса является селективный агонист р опиатных рецепторов . Материалы диссертационного исследования используются в преподавании курса физиологии сердечнососудистой системы в программе обучения студентов Северного государственного медицинского университета на кафедре нормальной физиологии акт внедрения от . Диссертационное исследование выполнено в ГОУ ВПО Северный государственный медицинский университет г.