Половые особенности реагирования на психоэмоциональное воздействие и коррекцию андидепрессантами у мышей линии C57BL/6J

• Автор: Коваленко, Ирина Леонидовна
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 119 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1. Влияние факторов внешней среды на развитие депрессивной патологии у людей.

1.1.1. Стресс и депрессия.

1.1.2. Клинические формы депрессии

1.1.3. Классификация депрессии

1.1.4. Половые особенности проявления депрессии у людей.

1.2. Нарушения медиаторной активности мозга при депрессиях серотонинергическая и норадрснергичсская системы
1.3. К вопросу о поиске возможных переферических маркеров депрессии биохимических показателей крови.

1.4. Использование фармакологических препаратов для лечения депрессии у людей.

1.5. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина СИОЗС наиболее перспективные антидепрессанты
1.5.1. Флуоксетин прозак основной представитель СИОЗС.
1.5.2. Флуоглизин новый отечественный аналог флуоксетина .
1.6. Привлечение базовых исследований к проблеме депрессии у людей.
1.6.1. Использование экспериментальных моделей депрессии
у животных
1.6.2. Экспериментальная модель депрессии, индуцированная социальным стрессом.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.
2.1. Экспериментальные животные.
2.2. Техника сенсорного контакта для получения депрессивных особей
у самцов мышей
2.3. Техника формирования патологии поведения у самок мышей в условиях длительного психоэмоционального воздействия
2.4. Поведенческие тесты
2.5. Фармакологические исследования.
2.6. Исследование биохимических показателей крови мышей.
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Исследование поведения самцов и самок мышей после длительного влияния психоэмоциональных факторов
3.1.1. Тест перегородка.
3.1.2. Тест приподнятый крестообразный лабиринт.
3.1.3. Тест горячая площадка
3.1.4. Тест открытое поле.
3.1.5. Тест исследовательская активность
3.1.6. Тест Порсолта
3.1.7. Тест на половое распознавание и социальное распознавание
3.2. Острое введение флуоглизина и флуоксетина
3.2.1 Сравнительный анализ поведения интактных самок и самцов
3.2.2. Сравнение эффектов острого введения флуоглизина и флуоксетина интактным самцам и самкам.
3.3. Этологическое исследование эффектов превентивного и лечебного введения флуоглизина и флуоксетина самцам и самкам мышей в условиях длительного влияния психоэмоциональных факторов
3.3.1. Этологическое исследование эффектов превентивного введения флуоглизина и флуоксетина самцам.
3.3.2. Этологическое исследование эффектов лечебного введения
флуоглизина и флуоксетина самцамжертвам и самкампосле.психоэмоционального воздействия
3.4. Биохимическое исследование эффектов превентивного
и лечебного введения флуоглизина самцам.
3.4.1. Влияние флуоксетина и флуоглизина на уровень глюкозы в плазме крови
3.4.2. Влияние флуоксетина и флуоглизина на содержание общего белка в плазме крови жертв
3.5.3. Влияние флуоксетина и флуоглизина на уровень холестерина в плазме крови жертв
3.4.4. Влияние флуоксетина и флуоглизина на активность
аланинаминотрансферазы ЛлАТ в плазме крови жертв.
3.4.5. Влияние флуоксетина и флуоглизина на активность
лактатдегидрогеиазы ЛДГ в плазме крови жертв.
3.4.6. Влияние флуоксетина и флуоглизина на активность каталазы в плазме крови жертв
3.4.7. Влияние флуоксетина и флуоглизина на содержание малонового
диальдегида МДА в плазме крови жертв.
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Очевидно, что использование моделей патологического состояния у самцов и самок позволит выявить общие и специфические, связанные с полом, механизмы развития патологии. Кроме того, станет возможным исследовать различия в чувствительности к антидепрессантам АД, связанные с полом, что особенно важно при скрининге новых психотропных соединений с антидепрессивными свойствами. В качестве таких фармакологических агентов весьма перспективны малодозные препараты, полученные путем клатрирования с растительными гликозидами известных ЦНСактивных препаратов. При этом было неизвестно, сохраняются ли у флуоглизина такие же антидепрессивные свойства, как и у классического препарата флуоксетина и имеется ли половая чувствительность к обоим агентам. В связи с этим целью работы было сравнительное исследование влияния психоэмоционального воздействия социальной природы на поведение самцов и самок мышей линии СВЬ, а также изучение эффектов антидепрессантов в этих условиях. Разработать модель тревожнодепрессивного состояния у самок мышей линии СВЬ, вызванного негативным психоэмоциональным воздействием. Провести этологическое исследование последствий психоэмоционального воздействия на самцов и самок мышей линии СВ и выявить половые различия. Исследовать эффекты антидепрессантов флуоксетина и его нового аналога флуоглизина на поведение самцов и самок в условиях длительного психоэмоционального воздействия. Оценить эффект психоэмоционального воздействия и влияние антидепрессантов на биохимические показатели крови у животных. Научная новизна. Предложен новый экспериментальный подход к моделированию психоэмоционального расстройства у самок, который позволяет выявлять половые особенности развития тревожнодепрессивного состояния. Впервые установлены половые различия в реакции интактных мышей линии СВЬ в тесте Порсолта, сохраняющиеся и после длительного психоэмоционального воздействия, а так же острого введения антидепрессантов. Впервые установлен положительный эффект нового агента флуоглизина при лечебном способе введения на поведение самцов и самок мышей. Теоретическая и практическая значимость. Разработанные модели психоэмоциональных воздействий социальной природы на самцов и самок предлагаются в качестве адекватных моделей для экспериментальной психофармакологии и психофизиологии. Результаты исследования данной работы могут быть включены в материалы по доклиническим испытаниям новых низкодозных антидепрессантов. Положения, выносимые на защиту. Длительное психоэмоциональное воздействие у самок мышей линии СВЬ6Л вызывает изменения в поведении аналогичные изменениям, наблюдаемым при тревожнодепрессивном состоянии у самцов той же линии. Лечебное введение антидепрессанта флуоксетина и его нового аналога флуоглизина оказывает положительное влияние на поведение самцов и самок в поведенческих тестах. Установлены половые особенности эффектов антидепрессантов у самцов и самок в условиях длительного психоэмоционального воздействия. Показано, что на биохимические показатели крови у мышей фармакологическая коррекция антидепрессантами при лечебном способе введения не оказывает значимого влияния. Апробация работы. Материалы данной работы были доложены автором на Международном междисциплинарном семинаре Прогресс в биотехнологии и нейробиологии интегративная медицина Хургада, Египет, г, на 8й региональной конференции Европейской Коллегии по Нейропсихофармакологии ЕСЫР Москва, г, на Международной летней школе по нейрогенетике и генетике поведения Москва, , гг. Объем и структура работы. Диссертация содержит разделы введение, обзор литературы, материалы и методы, результаты исследования, обсуждение, выводы и список литературы. Работа изложена на 8 страницах, содержит рисунков, таблиц, 1 схему и 1 фотографию. В рукописи процитировано 5 источников, из них 2 иностранных. Работа выполнена при поддержке ИНТЕГРАЦИОННОЙ ПРОГРАММЫ СО РАН Разработка лекарственных и профилактических препаратов для медицины. Фундаментальные основы и их реализация 6, гг РОССИЙСКОГО ФОНДА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ Влияние хронического социального стресса поиск экспериментальной модели депрессии у самок грант 8, гг.