Изменения показателей продукции оксида азота в прилежащем ядре в ходе условнорефлекторного поведения

• Автор: Савельев, Сергей Александрович
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 158 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
1.ВВЕДЕНИЕ

2.0БР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1. МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ СТРИАТУМА

2.1.1. Место стриатума в системе подкорковых структур переднего мозга

2.1.2. Структура нсостриатума и прилежащего ядра.

2.1.3. Деление стриатума на дорсальный и вентральный отделы

2.1.4. Мозаичная организация стриатума.

2.1.5. Афферентные проекции дорсального и вентрального стриатума.

2.1.6. Эфферентные проекции дорсального и вентрального стриатума.

2.2. НЕЙРОХИМИЧЕСКАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ СТРИАТУМА

2.2.1. Парвальбуминсодержащие ГАМКергические интернейроны
2.2.2. Калретининсодержащие ГАМКергические интернейроны
2.2.3. Холинергические интернейроны
2.2.4. синтазасодержащие интернейроны
2.3. РОЛЬ ОКСИДА АЗОТА В ПОСТРОЕНИИ ФУНКЦИЙ ЦНС.
2.3.1. Общая характеристика оксида азота.
2.3.2. Функциональная роль оксида азота в построении функций ЦНС
2.4. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЕРГИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ СТРИАТУМА С ДРУГИМИ НЕЙРОМЕДИАТОРНЫМИ СИСТЕМАМИ.
2.4.1. ГлутаматЫОергическое взаимодействие.
2.4.2. АцетилхолинИОергическое взаимодействие
2.4.3. ДофаминЫОергическое взаимодействие
2.5. УЧАСТИЕ ЕРГИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ ВЕНТРАЛЬНОГО СТРИАТУМА В ОРГАНИЗАЦИИ ПОВЕДЕНИЯ.
2.5.1. Функциональная роль прилежащего ядра в организации поведения.
2.5.2. Вклад и отделов прилежащего ядра в реализацию различных форм поведения
2.5.3. Участие ергической системы в организации поведения.
3 .МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
3.1. ХАРАКТЕРИСТИКА ПРИЖИЗНЕННОГО ВНУТРИМОЗГОВОГО МИКРОДИАЛИЗА.
3.2. СХЕМА ПРОВЕДЕНИЯ ДИАЛИЗНЫХ ЭКСПЕРИМЕНТОВ.
3.2.1. Изготовление диализных канюль.
3.2.2. Операция по имплантации диализной канюли в вентральный или дорсальный отдел стриатума
3.2.3. Диализный эксперимент.
3.2.4. Морфологический контроль
3.3. КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ АНАЛИЗ ДИАЛИЗАТА НА СОДЕРЖАНИЕ АМИНОКИСЛОТ
3.3.1. Хроматографический анализ диализата.
3.3.2. Модификация метода ВЭЖХ с электрохимической детекцией для хроматографического разделения и электрохимического определения цитруллина и аргинина
3.4. СТАТИСТИЧЕСКАЯ ОБРАБОТКА ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.
3.5. ИССЛЕДОВАНИЯ ВЛИЯНИЯ ВВЕДЕНИЙ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ НА УРОВЕНЬ ВНЕКЛЕТОЧНОГО ЦИТРУЛЛИНА И АРГИНИНА
3.6. ИССЛЕДОВАНИЯ ИЗМЕНЕНИЙ УРОВНЯ ВНЕКЛЕТОЧНОГО ЦИТРУЛЛИНА В ПРИЛЕЖАЩЕМ ЯДРЕ В ХОДЕ ПОВЕДЕНЧЕСКОГО ТЕСТИРОВАНИЯ
3.6.1. Выработка и угашение классического условного рефлекса на звук с
болевым подкреплением.
3.6.2. Выработка и угашение классического условного рефлекса на звук с болевым подкреплением на фоне блокады ЫОергической системы
прилежащего ядра
4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
4.1. Влияние калиевой деполяризации и введений тетродотоксина на внеклеточный уровень цитруллина и аргинина в дорсальном стриатуме.
4.2. Влияние локальных введений в дорсальный стриатум ЫнитроЬаргинина и апоморфина на внеклеточный уровень цитруллина этой структуры.
4.3. Влияние совместных введений в дорсальный стриатум апоморфина и селективных блокаторов Д и Д2 рецепторов дофамина БСН0 и раклопрайда на внеклеточный уровень цитруллина в этой структуре.
4.4. Влияние локальных введений в прилежащее ядро аргинина и ЫнитроЬаргинина на внеклеточный уровень цитруллина этой структуры
4.5. Выработка, угашение и восстановление классического условного рефлекса на звук с болевым подкреплением
4.5.1. Поведение животных при выработке, реализации и угашении классического условного рефлекса с болевым подкреплением
4.5.2. Изменения уровня цитруллина в межклеточном пространстве прилежащего ядра при выработке классического условного рефлекса с болевым подкреплением.
4.5.3. Изменения внеклеточного уровня цитруллина прилежащего ядра в ходе реализации и угашения выработанного классического условного рефлекса с болевым подкреплением
4.5.4. Изменения уровня цитруллина в межклеточном пространстве прилежащего ядра в ходе восстановления угашенного классического условного рефлекса с болевым подкреплением
4.5.5. Уровень цитруллина в прилежащем ядре в ходе контрольных тестов предъявление камеры и тона, не сочетающееся с болевым раздражен и ем.
4.5.6. Изменения уровня внеклеточного аргинина прилежащего ядра при выработке, угашении и восстановлении классического условного рефлекса с болевым подкреплением.
4.6. Выработка, реализация и угашение классического условного рефлекса на звук с болевым подкреплением на фоне блокады ЫОергической системы
прилежащего ядра
4.6.1. Поведение животных в ходе выработки и угашении классического условного рефлекса с болевым подкреплением на фоне блокады ЫОергической системы прилежащего ядра.
4.6.2. Влияние ЫнитроЬаргинина на изменения уровня внеклеточного цитруллина в прилежащем ядре при выработке и угашении классического условного рефлекса с болевым подкреплением.
4.6.3. Влияние 7нитроиндазола на изменения уровня внеклеточного цитруллина в прилежащем ядре в ходе выработки классического условного рефлекса с болевым подкреплением.
4.6.4. Влияние 7нитроиндазола на изменения уровня внеклеточного цитруллина в прилежащем ядре в ходе угашения классического условного рефлекса с болевым подкреплением.
5. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.
6. ВЫВОДЫ
7. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
0 оксид азота
НМДА ЫметилОаспарагиновая кислота
АМПА 2амино3гидрокси5метил4изоксазол пропионовая кислота
ВЭЖХ высокоэффективная жидкостная хроматография
ИСМЖ искусственная спинномозговая жидкость
цАМФ цГМФ циклический аденозин гуанозин монофосфат
АТФ ГТФ аденозин гуанозин трифосфорная кислота
НАДФН никотинамидадениндинуклеотидфосфат восстановленная форма
ЭДТА Трилон Вэтилдиаминтетраацетатбинатриевая соль
ГАМК гаммааминомасляная кислота
ФАД флавинадениндинуклеотид
ФМН флавинмононуклеотид
Д1Д2 семейство Д1 Д2 рецепторов дофамина
1. ВВЕДЕНИЕ
АКТУАЛЬНОСТЬ


АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ Основные результаты работы были доложены на III Всероссийской конференции Механизмы функционирования висцеральных систем СанктПетербург, XIX Съезде физиологического общества им. И.П. Павлова Екатеринбург, Всероссийской конференции молодых исследователей Физиология и медицина СанктПетербург, Международном симпозиуме Механизмы адаптивного поведения СанктПетербург, . ПУБЛИКАЦИИ По теме диссертации опубликовано научных работ 3 статьи и 8 тезисов. Работа поддержана грантом РФФИ Проект . Правительства СанктПетербурга МОЗ2. К5 и Научной программой СанктПетербургского научного центра г. СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования, результатов и обсуждения собственных наблюдений, выводов и библиографии. Диссертация изложена на 8 страницах печатного текста, иллюстрирована рисунками и 2 таблицами. Указатель литературы включает отечественных и 3 иностранных источника. К подкорковым структурам переднего мозга относят систему базальных ганглиев i , крупного комплекса ядер, расположенного в толще белого вещества полушарий большого мозга. Основным структурным образованием базальных ганглиев является стриопаллидарная система, составными частями которой выступают парные стриатный ядерный комплекс стриатум и паллидарный ядерный комплекс паллидум. Кроме того, к структурам базальных ганглиев относится ограда , а, по мнению некоторых исследователей , i, i, , также миндалевидное тело, субталамическое ядро люисово тело и, возможно, педункулопонтийное ядро vi . К базальным ганглиям на основании многочисленных клинических данных причисляют также черную субстанцию среднего мозга , i, i, , которая вместе с субталамическим и педункулопонтийным ядрами образует с данными структурами функциональное единство. Стриатум представлен хвостатым ядром и скорлупой , разделенных волокнами внутренней капсулы и вместе образующих неостриатум , Леонтович, Михальченко, Горбачевская, Чивилева, Арушанян, Отеллин, , а также вентрально расположенными структурами прилежащим ядром , обонятельным бугорком и островками Калеха i, i, . Паллидум состоит из палеостриатума i, представленного наружным и внутренним члениками бледного шара у неприматов бледный шар и энтопедункулярное ядро . Среди прочих подкорковых структур стриатум занимает стратегически важное место, являясь своеобразным коллектором афферентных входов, идущих к базальным ганглиям. Главными источниками этих входов служат неокортекс преимущественно сенсомоторная кора, с которым стриатум связан функционально и морфологически, а также черная субстанция и неспецифические ядра таламуса, которые обеспечивают стриатум сырой сенсорной информацией еще до того, как она поступает для переработки в кору. Считается, что стриатум участвует в выборе из нескольких конкурирующих программ, запущенных корой, доминирующей, необходимой организму в данный конкретный момент, и переключает ее на конечный моторный путь для реализации наиболее адекватного поведенческого акта v . Саульская и др. Информация при этом через выходные структуры стриатума черную субстанцию и паплидум по восходящим проекциям, пройдя ряд переключений, достигает моторной коры, обуславливая многозвенную петлеобразную связь между сенсомоторными и двигательными корковыми областями. Примечательно, что в данном случае по отношению к моторным областям коры стриатум выполняет роль афферентного звена. Ранее базальные ганглии и, в частности, стриатум рассматривали в основном в связи с участием в контроле произвольных и непроизвольных движений. Это мнение опиралось, вопервых, на особенности организации афферентноэфферентых проекций стриатума, а именно, на наличие связей этой структуры с моторными областями мозга. Кроме того, оно базировалось на том, что дисфункция структур базальных ганглиев приводит в первую очередь к двигательным патологиям гиперкинезам, атетозу, гемибаллизму, тикам, тремору, торсионной дистонии и др. Нейродегенеративные процессы, развивающиеся в ткани стриатума, приводят к развитию ряда тяжелых патологий, таких как болезнь Паркинсона, хорея Хантингтона, некроз стриатума.