Влияние АКТГ#34-7#1 - ПГП (семакса) на различные виды боли и вызванную болью иммуносупрессию

• Автор: Крюков, Алексей Анатольевич
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Курск
• Количество страниц: 100 с. : 19 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

Введение.
Глава 1. Современные представления о характере и механизмах действия АКТГ и родственных пептидов меланокортинов на нервную и иммунную регуляторные системы организма .
1.1 Современные данные о продуктах процессинга проопиомеланокортина. Общая характеристика семакса как аналога Ыконцевого фрагмента АКТГ

1.2 Влияние АКТГ и аналогов его Ыконцевого фрагмента

на нервную систему

1.2.1. Действие меланокортииов и их аналогов на высшие функции мозга.

1.2.2. Влияние меланокортииов и их аналогов на болевую чувствительность и вызванное болыо поведение

1.2.3. Ноотропиые эффекты АКТГ4.7ПГП семакса.

1.2.4. Ысйропротекгорное действие семакса.

1.2.5. Механизмы нейротропных эффектов АКТГ4.7ПГП.
1.3 Современные представления о действии мелаиокортинов и их аналогов на иммунную систему и воспалительную реакцию.
Глава 2. Материалы и методы исследования
Глава 3. Нейротроппые эффекты АКТГ4.7ПГП.
3.1 Влияние АКТГ4.7ПГП на боль и болевое поведение при термическом воздействии.
3.2 Действие АКТГ4.7ПГП на боль, вызванную электро
кожным раздражением хвоста
3.3 Влияние АКТГ4.7ПГП на агрессивнооборонительное поведение
3.4 Нейрофармакологический анализ механизма действия АКТГ4.7ПГП на афессивнооборонительное поведение
3.5 Действие АКТГ4.7ПГП при изучении поведения в тесте арена
Глава 4. Иммунотропные эфекты АКТГ4.7ПГП.
4.1.1. Действие АКТГ4.7ПГ П на гуморальный иммунный ответ у крыс при периферическом введении.
4.1.2. Влияние АКТГ4.7ПГП на гуморальный иммунный ответ у крыс при внутрижелудочковом введении.
4.1.3. Действие АКТГПГП на гуморальный иммунный ответ у крыс в условиях эмоциональноболевого стресса
4.2. Эффекты АКТГПГП на развитие гиперчувствитсльности замедленного типа у мышей в исходном состоянии и в условиях эмоциональноболевого стресса.
4.3. Влияние АКТГ4.7ПГП на факторы неспецифической резистентности у крыс в исходном состоянии и в условиях эмоциональноболевого стресса
Заключение.
Выводы.
Практические рекомендации
Список литературы


ГТГП у интактных животных и у животных, стрессированных повторением электрокожного раздражения. Основные положения, выносимые на защиту. Пептид АКТГ4. ПГП ссмакс при системном и внутрижелудочковом введении оказывает альгическое или анальгегическое действие в зависимости от вида боли и вводимой дозы. При термическом раздражении он вызывает устойчивые термоальгичсские эффекты, при электрокожном анальгетические с образпой зависимостью от дозы. При аффективной агрессивности пептид не проявлял потенцирующего действия на активность Мхолинергических структур. При системном введении преобладающим эффектом АКТ. ПГП является ослабление гуморального иммунного ответа и при использовании в малой дозе 5 мкгкг индекса воспаления в реакции ГЗТ. Введение пептида в мозговые желудочки в примененных дозах не вызывает изменений ГИО. С увеличением доз при системном введении индекс воспаления возрастает. На фоне иммуносупрессии, вызванной эмоциональноболевым стрессом, супрессирующий эффект пептида на ГИО i воспроизводится, но наблюдается усиление индекса воспаления, что позволяет считать его действие, в целом, иммунокорригирующим и антистрессорным. АКТГ4. ПГП оказывает преимущественно активирующее влияние на показатели неспецифической резистентности, более выраженное и устойчивое в условиях эмоциональноболевого стресса, проявляя, таким образом, аптистрессорное действие. Научная новизна. В работе впервые проведен сравнительный анализ центрального и системного действия АКТГ4. ПГП на болевую чувствительность и вызванное болью поведение при температурном и электрокожном болевом раздражении. Определены особенности альгического и анальгетического действия этой аминокислотной последовательности Иконцевого фрагмента АКТГ, их зависимость от способа введения и вида болевого раздражения. Установлено отличие влияния пнутрибрюшинного и внутрижслудочкового введения пептида на агрессивнооборонительное поведение крыс в условиях неизбегаемого болевого раздражения от эффектов АКТГю Проведен нейрофармакологический анализ механизмов установленных эффектов. В работе впервые изучено влияние системного и центрального введения АКТГ4. ПГП на эффекторные звенья иммунитета и факторы неспецифической резистентности в исходном состоянии и в условиях эмоциональноболевого стресса. При этом установлено иммунокорригирующее и антистрессорное действие пептида. Показана зависимость эффектов пептида от способа его введения. Практическая значимость работы. Проведенное экспериментальное исследование нейротропных и иммунотропных эффектов АКТГ4. ПГП семакса могут способствовать более рациональному его клиническому применению. Установленные эффекты необходимо учитывать при разработке других препаратов на основе пептидов семейства меланокортинов вследствие общности механизмов их действия. Результаты работы имеют важное значение для структурнофункционального анализа пептидных молекул и целенаправленного синтеза препаратов с заданными свойствами. Полученные результаты о влиянии АКТГ4. ПГП на нервную и иммунную системы расширяют представление об участии нейроэндокринных механизмов и, в частности, семейства проопиомеланокортина, во взаимодействии регуляторных систем организма. Апробация работы и публикации. Основные материалы работы доложены и обсуждены на итоговых научных конференциях студентов и молодых ученых Курского государственного медицинского университета Курск, , на итоговых научных конференциях Курского государственного медицинского университета КГМУ и Центральночерноземного научного центра Российской академии медицинских наук Курск, , , , на межвузовских конференциях молодых ученых Актуальные проблемы патофизиологии СанктПетербург, , , на Всероссийской конференции с международным участием Нейроэндокринология СанктПетербург, , на Всероссийской конференции Нейроэндокринология СанктПетербург, , на межкафедралыюй научнопрактической конференции кафедр нормальной физиологии, патологической физиологии, неврологии и нейрохирургии, психиатрии, кожных и венерических болезней Курск, . По материалам диссертации опубликовано работ.