Роль нейронов медиобазального гипоталамуса, синтезирующих дофамин, в центральной регуляции репродуктивной функции у овец и крыс

• Автор: Зиязетдинова, Гузель Зуфаковна
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 125 с. : ил.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Структурная и функциональная характеристики катехоламинергической системы мозга

1.1.1. Топография и морфология катехоламинергичсских нейронов

1.1.2. Функциональные характеристики катехоламинпродуцирующих нейронов

1.1.2.1. Синтез, выделение и обратный захват катехоламинов

1.1.2.2. Деградация катехоламинов

1.2. Структурная и функциональная характеристики нейронов аркуатного ядра, экспрессирующих ферменты синтеза дофамина

1.2.1 .Топография и морфология нейронов аркуатного ядра

1.2.2. Функционирование ДА содержащих нейронов аркуатного ядра

1.2.3. Нейрогуморальная регуляция ДАсодержащих нейронов аркуатного ядра

1.3. Участие нейронов аркуатного ядра, экспрессирующих ферменты синтеза дофамина, в регуляции репродуктивной функции
1.3.1. Регуляция секреции пролактина
1.3.2. Регуляция секреции ГРГ
1.3.2.1. Регуляция репродуктивной функции фотопериодом
1.3.2.2. Особенности репродуктивной функции у крыс и овец
1.3.2.3. Контроль астрального цикла половыми гормонами
1.3.2.4. Характеристика действия эстрадиола
1.3.2.5. Распределение рецепторов эстрадиола в мозге
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
II. 1. Работа, проведенная на овцах
.1.1. Животные
П. 1.2. Эксперименты и взятие материала
II. 1.2.1. Фиксация ткани и приготовление срезов
II. 1.2.2. Окрашивание срезов крезилвиолетом
П. 1.3. Иммуноцитохимия
И. 1.3.1. Иммуноцитохимичсский метод выявления ТГ, ДА А, сГоэ
И. 1.3.2. Иммуноцитохимический метод выявления двойным мечением
сБозЛТ, аЕ2ТГ и аЕ2ДАА
II. 1.4. Иммунофлюоресцснтный метод выявления двойным мечением
аЕ2ТГ и аЕ2ДАА
И. 1.5. Радиоиммунологическое определение эстрадиола
II. 1.6. Анализ результатов
П.2. Работа, проведенная на крысах
II.2.1 Животные
II.2.2. Эксперименты и взятие материала
П.2.2.1. Стерсотаксическое введение 6гидроксидофамина
П.2.2.2. Выделение гипофиза и взятие крови
.2.2.3. Выделение медиобазального гипоталамуса, приготовление срезов
и их перфузия
.2.3. Высокоэффективная жидкостная хроматография с электрохимической детекцией
.2.4. Иммуноферментное определение пролактина
.2.5. Радиоиммунологическое определение пролактина
II.3. Статистическая обработка результатов
ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ
Ш.1. Влияние эстрадиола на катехоламинсинтезирукмцие нейроны
в мозге у овец
III. 1.1. Влияние эстрадиола на ТГсодержащие нейроны
III. 1.1.1. Аркуатное ядро группа А
III. 1.1.2. Дорсальная часть гипоталамуса группа А
III. 1.2. Влияние эстрадиола на ДАА иммунопозитивные нейроны
III. 1.2.1. Аркуатное ядро группа А
III. 1.2.2. Дорсальная часть гипоталамуса группа А
III. 1.3. Влияние эстрадиола на экспрессию аЕ2 рецепторов в нейронах, содержащих ферменты синтеза ДА
1.1.3.1. Аркуатное ядро группа I2
III. 1.3.2. Дорсальная часть гипоталамуса группа А
III. 1.4. Концентрация эстрадиола в плазме крови
1.2. Пролактин в плазме крови и в гипофизе у крыс
1.2.1. Концентрация пролактина в крови
1.2.2. Концентрация пролактина в передней доле гипофиза
1.3. Концентрация катехоламинов в аркуатном ядре x viv
III.3.1. й день после введения 6ГДА
III.3.2.й день после введения 6ГДА
.4. Содержание катехоламинов в аркуатном ядре и в инкубационной среде в экспериментах i vi
1.4.1. й день после введения 6ГДА
1.4.2. й день после введения 6ГДА
ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
IV. 1. Участие ДАпродупирующей системы в регуляции секреции ГРГ у овец
IV. 1.1. Модель индукции пика Л Г
IV. 1.2. Концентрация хтрадиола в плазме крови у овец
IV. 1.3. Влияние эстрадиола на ТГ и ДАА содержащие нейроны аркуатного
ядра и дорсальной части гипоталамуса
IV. 1.4. Экспрессия аЕ2 рецепторов на ДАпродуцирующих нейронах, содержащих ГГ или ДАА
IV.2. Участие ДАпродуцирующей системы в регуляции секреции лролактина у крыс
IV.2.1. Модель гипернролактинемии
IV.2.2. Фаза декомпенсации
IV.2.3. Фаза компенсации
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


В часности, дегенерация ДАергических нейронов гипоталамуса приводит к развитию синдрома гиперпролактинемии , , которая, по данным единственного исследования, со временем компенсируется . Поэтому в данной работе предстояло выяснить, возможна ли компенсация дефицита дофамина ДА в аркуатном ядре при функциональной недостаточности ДАергических нейронов и каковы механизмы этого явления. Цель и задачи исследования. Цель Изучение роли нейронов аркуатного ядра, синтезирущих ДА, в центральной регуляции репродуктивной функции у овец и крыс. Оценка влияния эстрогенов на нейроны, экспрессирующие ферменты синтеза ДА в отделах мозга, вовлеченных в регуляцию репродуктивной функции аркуатнос ядро и дорсальная часть гипоталамуса у овец. Оценка экспрессии рецепторов к эстрогенам на нейронах, экспрессирующих ферменты синтеза ДА в аркуатном ядре и дорсальной части гипоталамуса, ответственных за регуляцию репродуктивной функции, у овец. Экспериментальное моделирование функциональной недостаточности ДАергичсской системы медиобазального гипоталамуса, ответственной за регуляцию секреции ПРЛ у крыс. Оценка секреции ПРЛ в условиях дегенерации ДАсргических нейронов аркуатного ядра у крыс. Анализ компенсаторных механизмов, включающихся при функциональной недостаточности ДАергических нейронов аркуатного ядра у крыс. Научная и практическая значимость работы. Полученные данные способствуют углублению существующих представлений о роли гилоталамогипофизарного звена в нейроэндокринной регуляции репродуктивной функции. В данной работе впервые приведены доказательства компенсаторного синтеза ДА в условиях функциональной недостаточности ДАергичсских нейронов аркуатного ядра. Результаты выполненной работы позволяют поновому оценить патогенез ряда нейроэндокринных заболеваний, в основе которых лежит дегенерация дофаминергических нейронов, например, синдрома гиперпролактинемии, что влечет за собой аменорею, галакторею, импотенцию и гинекомастию. Компенсаторное усиление синтеза ДА скорее всего происходит сохранившими биферментными нейронами аркуатного ядра, содержащими оба фермента синтеза ДА тирозингидроксилазу ТГ и декарбоксилазу ароматических Ьаминокислот ДАА либо моноферментными нейронами аркуатного ядра, содержащими один из ферментов синтеза ДА ТГ или ДАА. Изучение механизмов регуляции репродуктивной функции у овец, кроме теоретической значимости, имеет большое практическое значение для сельского хозяйства. Полученные данные используются для преподавания нейроэндокринолога и и нейробиологаи на старших курсах естественнонаучных и медицинских факультетов парижского Университета им. П.и М. Кюри, Университета г. Тур, а также Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова и ряда других российских и зарубежных ВУЗов. Научная новизна работы. Впервые показано, что регуляторное влияние Е2 на ГРГ нейроны у овец опосредованно вставочными нейронами аркуатного ядра содержащими ТГ. Впервые показано, что дегенерация ДАергических нейронов аркуатного ядра и возникающий при этом дефицит ДА пролактинингибирующего гормона со временем сопровождается усилением синтеза ДА и нормализацией секреции ПРЛ. ГЛАВА 1. Основные группы ДАергических нейронов расположены в переднем гипоталамусе и в среднем мозге. В своей классификации Дальстрем и Фукс x, описали распределение катехоламинергических нейронов в мозге крысы рис. А норадренергические А1А7 и дофаминсргические А8А нейроны, С адренергические нейроны С1СЗ. Рис. Схема расположения катехоламинергических групп в мозге у крысы. Номенклатура разработанная x и , . А1Л7 норадренергические группы нейронов, Л8А дофамииергические группы нейронов, С1СЗ адренергические группы нейронов. Сокращения АЯаркуатное ядро ГСгломерулярный слой обонятельной луковицы ПОЯпереднее обонятельное ядро НКнеокортекс ПВЯпаравентрикулярное ядро СОЯсупраоптическое ядро ДМдорсомедиалъное ядро ЧСК и ЧСР черная субстанция, соответственно компактная и ретикулярная части СХЯскорлупа хвостатого ядра СШсерый шар ПКпередняя комиссура МТмозолистое тело ЗИзубчатая извилина ГПголубое пятно ЯОПядро одиночного пути РПГЯретикулярное парное гигантоклеточное ядро ММмедиальное маммилярное ядро МЯмежножковое ядро ЯСПядро спинномозгового пути ДЯВдорсачьное ядро еагуса.