Роль капсаицин-чувствительных нейронов в регуляции клеточных реакций лимфоидной ткани, биологических жидкостей и капиллярно-венозной проницаемости

• Автор: Жукова, Елена Михайловна
• Шифр специальности: 03.00.13, 03.00.25
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 269 с. : ил.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Участие первичных афферентных нейронов в физиологической регуляции висцеральных функций

1.2. Общая характеристика медиаторов первичных афферентных нейронов нейропептидов.

1.3. Капсаицин природный модулятор активности первичных сенсорных нейронов

1.4. Современные данные о сенсорной иннервации, анатомии и физиологии вилочковой железы, селезенки и подколенного лимфатического узла.
1.5. Участие камсаицинчувствительных нейронов в контроле капиллярновенозной проницаемости, ноцицепции, функций эффекторов воспаления и

в патонезе психосоматических расстройств.

Глава 2. Материалы и методы.

Глава 3. Участие капсаицнчувствительных нейронов в регуляции капиллярновенозной проницаемости.
3.1. Изменение капиллярновенозной проницаемости кожи бедра у крыссамцов Вистар в онтогенезе
3.2. Динамика изменений капиллярновенозной проницаемости кожи у крыссамцов Вистар после введения капсаицина
3.3. Влияние половых различий в уровне сенсорных нейропептидов на капиллярновенозную проницаемость в коже у крыс Вистар разного возраста
3.4. Влияние частичной перерезки спинного мозга на капиллярновенозную проницаемость у интактных и обработанных капсаицином крыс
Глава 4. Структурные и функциональные изменения в лимфоидных органах в условиях дисбаланса нейропептидов первичных афферентных нейронов.
4.1. Изменение структурного гомеостаза тимуса и функциональной активности его эиителиоцитов у крыс Вистар после введения капсаицина
4.2. Реакция селезенки крыс Вистар на введение нейротоксической дозы капсаицина
4.3. Изменение структурной организации подколенного лимфатического
узла крыс Вистар после введения капсаицина
Глава 5. Реакция клеток венозной крови и биологических жидкостей на деафферентацию капсаицином
5.1. Клеточный состав венозной крови в динамике после введения нейротоксической дозы капсаицина
5.2. Клеточный состав перитонеального жидкостного смыва и бронхоальвеолярной лаважной жидкости после введения капсаицина
5.3. Изменение вязкости крови после инъекций капсаицина.
5.4. Участие капсаициичувствительных нейронов в регуляции системы свертывания крови.
5.5. Динамика изменений функциональной активности нейтрофилов
венозной крови после введения капсаицина
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ЛИТЕРАТУРА
ЛИСТ СОКРАЩЕНИЙ
1 нейрокининовые рецепторы оксид азота
АОА анитиоксидантная активность
БАЛЖ бронхоальвеолярный жидкостный смыв
ВИП VI вазоактивный интестинальный полипептид
вП вещество Г, i Р
ДРСМ дорзальные рога спинного мозга
ЖКТ желудочнокишечный тракт
ИЛ1 I1 интерлейкин
КГРП кальцитонингенродственный пептид Кс капсаицин
КЧН капсаицинчувствительные нейроны
ЛУ лимфатические узелки
Лф лимфоциты
М3 маргинальная зона
Мф макрофаги
Нф нейтрофилы
ПАЛМ периартериальная лимфоидная муфта
ПД потенциал действия
МЖС перитонеальный жидкостный смыв
ПЛУ подколенный лимфатический узел
РА ревматоидный артрит
СТ соединительная ткань
ТБ тканевые базофилы
Тр тромбоциты
ФАТ фактор, активирующий тромбоциты ФИО фактор некроза опухоли ФРН фактор роста нервов ЦНС центральная нервная система Эф эозинофилы
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность


В нейронах тройничного и заднекорешкового поясничного ганглия разные субпопуляции первичных сенсорных нейронов обнаружена совместная локализация вещества П и КГРП . М. . В подборе комедиаторов пептидсодержащих нейронов прослеживается видовая специфичность у кошек, в отличие от крыс, в дорзальных рогах спинного мозга субстанция II совместно локализована с ГАМК Ма . В морфологических работах отмечен факт хранения нейропептидов и ацетилхолина в разных фанулах свободных сенсорных окончаний вблизи кровеносных сосудов Нетукова Н. И., Мурзенок П. П., . Центральные отростки сенсорных нервов локализованы в спинном мозге С. Норе Р. При ультраструктурных исследованиях с использованием хирургической перерезки дорзальных корешков чувствительных нейронов спинальных ганглиев дорзальной ризотомии установили плотность распределения афферентных окончаний в различных сегментах спинного мозга . Иммуногистохимически выявлена высокая концентрация вещества П в интермедиатьной зоне спинного мозга на уровне и . I и I1 i X. Сообщается о локализации вещество Псодержащих нервных окончаний на серотонинергических нейронах спинного мозга у крыс, что свидетельствует возможном взаимодействии на этом уровне афферентного и симпатического отделов центральной нервной систем . Вещество П химически стабильное соединение, синтезируемое в соме нейронов дорсальных корешков спинномозговых узлов . У женщин концентрация вещества П в плазме выше, чем у мужчин i . Уровень иммунореактивности у веществу Г1 у человека значительно выше, чем у других млекопитающих, хотя в целом его распределение на периферии сходно Т. У грызунов уровень нейропептидов в тканях и биологических жидкостях выше, чем у собак, причем у мышей их больше в плазме, а у крыс в тканях i . Многочисленные исследования посвящались выявлению базального уровня эндогенных нейроиептидов . V . Т., . Гомазков , Т. У практически здоровых мужчин одного возраста он существенно отличается в состоянии сна и бодрствования . С этим, вероятно связан тот факт, что в экспериментах с применением инъекций экзогенного вещества П получены противоречивые результаты . Богатый спектр физиологических феноменов вещества П вызвал ряд попыток применения в клинике синтетических аналогов и функциональных фрагментов 4, I. Vv Т. Невозможно подобрать оптимальные, близкие к физиологическим, концентрации нейропептидов, поэтому для исследования влияний первичных сенсорных нейронов на периферии целесообразно применять капсаицин i Т. М. . Этот препарат селективно действует на тахикининовыс i М. V . Капсаицин природный модулятор активности первичных сенсорных нейронов. Капсаицин II самый важный инструмент для исследования физиологических функций первичных сенсорных нейронов Мохорт , i . Агонисты и антагонисты тахикининовых нейрокининовых рецепторов применяются реже, так как сродство иейропептидов к 1 2, 3, 4рецепторам не специфично . Это вещество активный инградиент красного перца i и сладкого перца i паприки и давно используется как пищевая приправа . Химически капсаицин дериват ванилиламида 8метилЫванилилнонамид, М. Он оказывает длительное рсцепторно блокирующее действие на клеточную мембрану первичных афферентных нейронов . Его ультрапотентным синтетическим аналогом является резинифератоксин i . Структурный агонист капсаицина тирозин С. Природные аналоги капсаицина цингерон СПИНОЗ компонент имбиря ii ii и пиперин алкалоид из ягод i i Эткинс П. Капсаицин обладает высокоселективным действием на сенсорные нейроны млекопитающих, включая полимодальные ноцицспторы и тепловые рецепторы . Капсаицин активно взаимодействует с нейрокиниповыми и ваниллоидиыми . Это взаимодействие сопровождается выделением нейропептидов и механизмы этого эффекта до конца не исследованы . Первичные афферентные нейроны, подверженные действию капсаицина, названы капсаицинчувствительными КЧН. Анатомически выделяют две субпопуляции КЧН тройничных и спинальных ганглиев I. В специальных работах доказана высокая селективность действия препарата на нейропептиды сенсорных нейронов , . Эффекты капсаицина зависят от возраста животного .