Роль бета-адренореактивных структур в регуляции сердечно-сосудистой системы в норме и в условиях дезадаптации

• Автор: Богатушин, Алексей Вячеславович
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Ярославль
• Количество страниц: 127 с. : ил.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. Адаптация определение понятия, механизмы

1.2. Болезнь как результат дезадаптации организма

1.3. Патология сердечнососудистой системы в свете дисрегуляционной и дезадаптационной концепции

1.4. Определение и патогенез хронической сердечной недостаточности

1.4.1. Симпатоадреналовая система при хронической сердечной недостаточности

1.4.2. Ренинангиотензинальдостероновая система при

хронической сердечной недостаточности

1.4.3. Обмен серотонина, гистамина и оксикортикостероидов

при хронической сердечной недостаточности

1.4.4. Обмен липидов при хронической сердечной недостаточности
1.4.5. Состояние системы гемостаза при хронической сердечной недостаточности
1.5. Основы рациональной фармакотерапии больных с хронической сердечной недостаточностью
1.5.1. Лекарственные средства для лечения больных с хронической сердечной недостаточностью
1.5.2. Лекарственные средства, доказавшие свою эффективность и безопасность при лечении больных с хронической сердечной недостаточностью
1.6. Радреноблокаторы при хронической сердечной недостаточности
1.7. Резюме
ГЛАВА 2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
2.1. Характеристика условий проведения эксперимента и объекты исследования
2.3. Биохимические методы
2.3.1. Определение содержания катехоламинов
2.3.2.0пределение содержания серотонина и гистамина
2.3.3. Определение оксикортикостероидов
2.3.4. Определение концентрации липидов в плазме крови
2.4. Гемостазиологические методы
2.5. Методика моделирования сердечной недостаточности
2.6. Морфологические методы
2.7. Методы статистической обработки
ГЛАВА 3. РОЛЬ рАДРЕНОРЕАКТИВНЫХ СТРУКТУР В РЕГУЛЯЦИИ ОБМЕНА КАТЕХОЛАМИНОВ, ГИСТАМИНА, СЕРОТОНИНА И ОКС
3.1. Влияние изучаемых блокаторов радренореценторов на содержание катехоламинов, гистамина, серотонина и ОКС в крови у крыс
3.2. Влияние изучаемых блокаторов радренорецепторов на содержание катехоламинов, гистамина и серотонина в сердце у крыс
3.3. Влияние блокаторов Радренорецепторов на содержание катехоламинов, гистамина и серотонина в головном мозге у крыс ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ РАДРЕНОРЕАКТИВНЫХ СТРУКТУР
НА ОБМЕН ЛИПИДОВ В КРОВИ
ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ рАДРЕНОРЕАКТИВНЫХ СТРУКТУР НА ГЕМОСТАЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ КРОВИ
ГЛАВА 6. ВЛИЯНИЕ АДРЕНОРЕАКТИВНЫХ СТРУКТУР НА ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ЖИЗНИ И НЕКОТОРЫЕ ВЕСОВЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ
6.1. Влияние блокаторов Радренорецепторов на смертность крыс
6.2. Влияние Радреноблокаторов на выживаемость крыс при экспериментальной ХСН
6.3. Влияние исследуемых рблокаторов на вес животных и весовой коэффициент сердца крыс
ГЛАВА 7. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА


Изучить роль Радренореактивных структур организма в нейроэндокринной регуляции сердечнососудистой системы, липидном обмене и процессах свертывания крови у интактных животных и крыс находящихся в условиях дезадаптации на примере модели хронической сердечной недостаточности. Выяснить влияние Радренореактивных структур организма на биохимические содержание адреналина, норадреналина, дофамина, гистамина, серотонина, ОКС в крови, сердце, коре головного мозга показатели интактных животных и животных находящихся в условиях дезадаптации при продолжительном применении Радреноблокаторов пропранолол, надолол, метопролол, метопрололретард, атенолол и бисопролол. Исследовать липидный спектр содержание общего холестерина, липоиротеидов высокой, низкой и очень низкой плотности, триацилглицеридов и коэффициента атерогенности плазмы крови крыс в норме и при дезадаптации на фоне применения тех же радреноблокаторов. Определить гемостазиологические спонтанная агрегация тромбоцитов, протромбиновый индекс, содержание фибриногена, активность антитромбинаШ, фибринолитичекая активность показатели крови у крыс в условиях нормы и дезаптации при использовании Радреноблокаторов. Впервые в эксперименте при помощи пяти радреноблокаторов пропранолол, надолол, метопролол, бисопролол и атенолол различных классов проведено исследование по сравнительному функциональному вкладу Рр и р2адренорецепторов в регуляцию функционирования сердечнососудистой системы, липидного обмена в организме и системы гемостаза на фоне длительного их применения на интактных животных и в условиях дезадаптации на модели ХСН. Показано, что для возникновения дезадаптации системы кровообращения модель ХСН дизрегуляция ргадренореактивных структур имеет большее значение, чем нарушение функциональной активности р2адренорецепторов. Это подтверждает более высокая нормализующая способность селективных Радреноблокаторов к регуляции функций кортикоадреналовой и симпатоадреналовой систем, системы гистаминсеротонин, липидного обмена и системы гемостаза. Наиболее активным нормализующим действием в отношении липидного обмена при ХСН обладали кардиоселективные радреноблокаторы бисопролол, метопролол и атенолол только их введение приводило к одновременному снижению содержания общего ХС, ХС ЛПНП, ТГ и коэффициента атерогенности. Липофильные бисопролол и метопролол, в целом, были более активны, чем гидрофильный атенолол. На фоне ХСН все исследуемые рблокаторы способствовали у животных гармонизации активностей показателей агрегации тромбоцитов, свертывающей, антисвертывающей и фибринолитической систем крови. Выявлен дополнительный механизм в действии радреноблокаторов центральный, связанный с обменом дофамина, гистамина и серотонина в ЦНС. Впервые показано, что снижение функциональной активности радренореактивных структур на фоне введения радреноблокаторов способствует увеличению выживаемости и продолжительности жизни подопытных животных с экспериментальной ХСН, а также снижают у них уровень гипертрофии миокарда. Проведенное исследование позволило также впервые выстроить следующий ряд активности адреноблокаторов при экспериментальной ХСН бисопролол метоирололретард атенолол, надолол простая форма метопролола пропранолол. Результаты исследований дополняют знания о механизмах действия радреноблокаторов в зависимости от их физикохимических свойств и степени селективности на функционирование адренореактивных структур организма, участвующих в нейроэндокринной регуляции деятельности сердечнососудистой системы и системы крови, у интактных животных и крыс находящихся в условиях дезадаптации на примере модели ХСН. Выявленные изменения в состоянии симпатоадреналовой и кортикоадреналовой систем, обмене липидов, гистамина, серотонина и системе поддержания гемостаза у крыс с ХСН при длительном применении Радреноблокаторов свидетельствуют об их нормализующем действии. Полученные в ходе данного исследования результаты имеют существенное практическое значение для клиницистов, т. ХСН , то есть вне комплексной терапии. Исходя из наших данных, наибольшую эффективность имеют кардиоселективные липофильные препараты бисопролол, метопрололретард с длительным действием.