Развивающийся мозг как эндокринный источник серотонина у крыс в онтогенезе

• Автор: Насырова, Диана Ильдаровна
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 119 с. : ил.

Оглавление

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Серотонинпродуцирующая система взрослых млекопитающих

1.1.1. Серотонинергическая система мозга

1.1.1.1. Морфологическая организация серотонинергической

системы мозга

1.1.1.1.1. Локализация и структура серотонинергических нейронов мозга

1.1.1.1.2. Аксональные проекции серотонинергических нейронов мозга

1.1.1.2. Функционирование и регуляция серотонинергических нейронов

1.1.1.2.1. Метаболизм серотонина
1.1.1.2.2. Хранение и высвобождение серотонина
1.1.1.2.3. Регуляция серотонинергических нейронов
1.1.1.2.4. Функциональное значение серотонина в мозге
1.1.2. Периферическая серотонинпродуцирующая система
1.1.2.1. Морфологическая организация серотонинпродуцирующей системы на периферии
1.1.2.2. Функциональное значение серотонина на периферии
1.2. Серотонинпродуцирующая система млекопитающих в онтогенезе
1.2.1. Серотонинергическая система мозга в онтогенезе
1.2.1.1. Образование и дифференцировка серотонинергических нейронов
1.2.1.2. Регуляция дифференцировки серотонинергических нейронов
1.2.1.3. Роль серотонина в развитии мозга
1.2.2. Периферическая серотонинпродуцирующая система
в онтогенезе
1.2.2.1. Развитие периферической серотонинпродуцирующей системы в онтогенезе
1.2.2.2. Роль серотонина в развитии периферических органовмишеней
ГЛАВА И. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
II. 1. Животные
II.2. Эксперименты
.2.1. Измерение объема плазмы крови у крыс в онтогенезе
И.2.2. Декапитация плодов крыс i
.2.3. Стереотаксическое внутрижелудочковое введение парахлорфенилаланина
.2.4. Системное введение парахлорфенилаланина
I3. Взятие и обработка материала
.3.1. Мозг и двенадцатиперстная кишка
.3.2. Кровь
.4. Высокоэффективная жидкостная хроматография с электрохимической детекцией
.5. Статистическая обработка результатов
ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ
III. 1. Вес тела и объем плазмы крови у крыс в онтогенезе
III.2. Серотонин и его метаболиты у крыс в онтогенезе
1.3. Серотонин и его метаболиты после микрохирургического и фармакологического выключения мозга как источника синтеза.
1.3.1. Концентрация и содержание серотонина и его метаболитов в двенадцатиперстной кишке и крови после микрохирургического удаления мозга.
1.3.2. Концентрация и содержание 5ГТ и его метаболитов после стереотаксическое введение ингибитора
1.3.2.1. Концентрация и содержание 5ГТ и его метаболитов в мозге, пк и крови при введении пХФА в дозе 0 мгкг
1.3.2.2. Концентрация и содержание 5ГТ и его метаболитов в мозге, пк и крови при введении ингибитора в дозе 0 мгкг
1.3.3. Концентрация и содержание 5ГТ и его метаболитов после системного введения ингибитора
Ш.3.3.1. Концентрация и содержание 5ГТ и его метаболитов в мозге, пк и крови при введении разных доз ингибитора
ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
IV. 1. Развитие центральной и периферической серотонинпродуцирующих систем у крыс в онтогенезе
1У.2. Мозг до формирования ГЭБ важнейший источник серотонина в крови у крыс
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Периферическая серотонинергическая система участвует в регуляции в основном сердечнососудистой и пищеварительной систем, нарушения в серотонинергической системе приводят к заболеваниям этих систем . В определенные, т. Так, показано, что мыши с нокаутом по гену 5ГТ2Врецептора нежизнеспособны и погибают в эмбриональном или в неонатальном периодах онтогенеза. Это объясняется тем, что именно через этот тип рецепторов серотонин оказывает влияние на дифференцировку и пролиферацию кардиомиоцитов ii, . Ранее считалось, что до формирования гематоэнцефалического барьера ГЭБ и синаптических межнейрональных связей мозг не участвует в нейроэндокринной регуляции висцеральных органов и только в постнатальном периоде онтогенеза после формирования нейрональных систем опосредованно через гипофиз, берет под контроль всю нейроэндокринную систему. Нами была выдвинута гипотеза о том, что в определенный период онтогенеза мозг функционирует как эндокринный орган, участвующий в регуляции развития висцеральных органов и самого себя ауторегуляция. Так, вскоре после образования и задолго до установления нейрональных связей, нейроны начинают экспрессировать специфический фенотип, синтезировать и выделять физиологически активные вещества ФАВ v . В отсутствие ГЭБ эти ФАВ могут беспрепятственно попадать в кровь из мозга. ФАВ в крови после выключения мозга как источника синтеза серотонина. В недавно проведенных в нашей лаборатории исследованиях было показано, что до формирования ГЭБ мозг важнейший источник гонадотропинрилизинг гормона ГРГ, ДОФА и дофамина ДА в крови v . Лаврентьева, . Формирование межнейрональных связей и ГЭБ приводит к качественному скачку в развитии мозга, сопровождающемуся существенным ограничением его эндокринных функций. В частности, резко сокращается спектр ФАВ, поступающих из мозга в общую систему циркуляции. Серотонин же, в отличие от некоторых катехоламинов например, ДА и нейропептидов например, ГРГ в больших количествах синтезируется на периферии. ЖКТ. Принято считать, что до формирования синаптических контактов серотонин оказывает паракринное действие, влияя на дифференцировку нейронов, и осуществляет аутокринную регуляцию. Нами была выдвинута гипотеза, что помимо паракринной регуляции, серотонин из мозга попадает в кровь и оказывает эндокринное действие. Цель настоящей диссертационной работы состояла в проверке гипотезы о том, что развивающийся мозг является эндокринным источником серотонина у крыс. Впервые проведен сравнительный анализ секреторной активности важнейших серотонинпродуцирующих систем организма у крыс в онтогенезе. Показано как изменяется концентрация и содержание серотонина в крови, мозге и двенадцатиперстной кишке до и после формирования ГЭБ. Эти данные позволили предположить, что мозг до формирования ГЭБ является одним из источников серотонина в общей системе циркуляции. Кроме того, для проведения такой работы впервые была исследована динамика объема плазмы крови у крыс в онтогенезе. Эти результаты позволяют, зная концентрацию физиологически активных веществ в плазме, определить их общее содержание и таким образом оценить эффективность секреторных органов. Впервые разработана модель фармакологического выключения синтеза серотонина в мозге при помощи стереотаксического однократного введения парахлорфенилаланина ингибитора триптофангидроксилазы. Экспериментально была подобрана доза ингибитора, вызывающая максимальный эффект в мозге и минимальное изменение уровня серотонина в периферическом источнике. Впервые получено прямое доказательство того, что серотонин мозгового происхождения до формирования ГЭБ попадает в общую систему циркуляции и вносит вклад в создание физиологически активной концентрации. Полученные данные подтверждают гипотезу о том, что нейроны до формирования межнейрональных связей и ГЭБ функционируют как секреторные клетки, а мозг в целом как эндокринный орган. Учитывая, что существует мощный источник серотонина на периферии, серотонин был качественно новым маркером для проверки высказанной гипотезы.