Нарушение иммунного гомеостаза при сочетанном действии дихлорэтана и тяжелой механической травмы

• Автор: Иванов, Дмитрий Юрьевич
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Саратов
• Количество страниц: 187 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Перечень сокращений

Введение
Глава 1. Нарушение физиологической регуляции иммуногенеза при действии 1,2дихлорэтана и механической травмы обзор литературы

Г1 ТоксикологическаяиммунЬтоксикологическаяхарактрйстика 1,2 дихлорэтана

1.2 Нарушения иммуногенеза, функции Т и Взвена иммунитета при травматическом повреждении
1.3 Возможные нарушения физиологических механизмов регуляции иммунного гомеостаза при сочетанном действии острого отравления

1,2дихлорэтаном и механической травмы

Глава 2. Материал и методы исследований

2.1 Объекты исследования и применяемые препараты.

2.2 Исследование функционального состояния лимфоидных органов

2.2.1. Оценка лимфоидного индекса тимуса и селезенки
2.2.2. Определение содержания лимфоцитов в органах системы иммунитета и циркулирующей крови
2.3. Исследование клеточного звена иммунного ответа
2.3.1. Оценка функции Тлимфоцитов
2.3.2. Исследование реакции гиперчувствительности замедленного
2.3.3. Изучение антителозависимой клеточной цитотоксичности
2.3.4. Оценка активности естественных клетоккиллеров
2.4. Исследование гуморального звена иммунного ответа
2.5. Оценка кооперации Т и В лимфоцитов x viv и i vi
2.6. Определение активности эстераз Тлимфоцитов
2.7. Исследование концентрации кортикостерона в плазме крови и перекисного окисления липидов
2.8. Методы статистической обработки результатов исследований
Глава 3. Влияние острого отравления 1,2дихлорэтаном, механической травмы и их сочетайиогЬдиствияШГпоказатели системы иммунитета
3.1. Функциональное состояние тимуса, селезенки, содержания лимфоцитов в органах системы иммунитета под влиянием
1,2дихлорэтана, механической травмы и их сочетанного действия
3.1.1. Изменение лимфоидных индексов тимуса и селезенки
3.1.2. Оценка содержания лимфоцитов в тимусе и селезенке
3.1.3. Содержание лимфоцитов в костном мозге и лимфоузлах
3.1.4. Исследование содержания лимфоцитов в циркулирующей крови
3.2. Влияние 1,2дихлорэтана, тяжелой механической
травмы и их сочетанного действия на клеточные иммунные реакции
3.2.1. Оценка функции Тлимфоцитов
3.2.2. Изучение реакции гиперчувствительности замедленного типа
3.2.3. Исследование антителозависимой клеточной цитотоксичности
3.2.4. Определение активности естественных кпетоккиллеров
3.3. Действие острой интоксикации 1,2дихлорэтаном, механической травмы и их сочетания на гуморальные иммунные реакции
3.3.1. Исследование Тзависимых гуморальных иммунных реакций
3.3.1.1. Оценка динамики антителообразования к тимусзависимому
антигену
3.3.1.2. Изменение числа антителообразующих клеток в селезенке под влиянием 1,2дихлорэтана, механической травмы и их сочетанного действия
3.3.2. Нарушение кооперации Т и Вклеток при формировании антителообразования x viv и i vi
3.3.3. Исследование тимуснезависимого гуморального иммунного ответа
3.3.3.1. Оценка антителопродукции к тимуснезависимому антигену
в динамике по титру антител в крови
3.3.3.2. Исследование содержания антителообразующих клеток
в селезенке к тимуснезависимому антигену Резюме
Глава 4. Оценка функции коры надпочечников, активности эстсраз в иммуноцитах и псрекисного окисления липидов при остром отравлении 1,2дихлорэтаном в сочетании с механической травмой
4.1. Влияние 1,2дихлорэтана в сочетании с тяжелой механической травмой на функциональное состояние коры надпочечников
4.1.1. Изменение массового индекса надпочечников после острого воздействия 1,2дихлорэтана в сочетании с тяжелой
механической травмой
4.1.2. Исследование содержания кортикостерона надпочечников после острого воздействия 1,2дихлорэтана в сочетании с тяжелой механической травмой
4.1.3. Изменение активности эстераз иммуноцитов под влиянием
1,2дихлорэтана, тяжелой механической травмы и их сочетания
4.2. Изменения показателей перекисного окисления липидов после
острого воздействия 1,2дихлорэтана в сочетании с тяжелой
механической травмой
Резюме
Глава 5. Коррекция нарушений физиологической рефляции
иммунного гомеостаза при сочетанном действии 1,2дихлорэтана
и механической травмы на показатели системы иммунитета .
5.1. Обоснование фармакологической коррекции нарушений физиологической регуляции иммунного гомеостаза после острого отравления дихлорэтаном, тяжелой механической травмы и их сочетанного эффекта
5.2. Влияние ацстилцистеина и полиоксидония на основные иммунные реакции и перекисное окисление липидов
Резюме
Заключение
Выводы
Практические рекомендации.
Литература


Показано, что после действия ДХЭ, травмы и их сочетания происходят преимущественно снижение Гзависимого антителообразования, более выраженное в продуктивной фазе антител о ген еза, нарушение функции Т и Влимфоцитов в эффекте кооперации клеток. Сочетанное действие факторов приводит к суммации их эффектов. Изменение динамики содержания антител в крови к Тзависимому и Тнезависимому антигенам после острого отравления ДХЭ и механической травмы носит сходный характер и при совместном действии химического и механического факторов происходит реализация аддитивного эффекта суммация эффектов. Постинтоксикационная супрессия гуморальной иммунной реакции проявляется в большей степени, чем посттравматическая редукция тимусзависимого гуморального иммунного ответа. Установлено, что снижение иммунных реакций при остром отравлении ДХЭ, травме и их сочетанном эффекте обусловлено значительным увеличением концентрации кортикостероидов в плазме крови. Супрессия клеточных иммунных реакций и Тзависимого гуморального иммунного ответа при сочетанном действии ДХЭ и травмы, реализующаяся вследствие снижения активности ацетилхолинэстеразы, Т лимфоцитов тимуса и селезенки и числа спленоцитов, содержащих анафтилАБацетатэстеразу и анафтилбутиратэстеразу, обусловлена эффектом ДХЭ. Практически полное восстановление иммунного гомеостаза достигается применением, наряду с антидотом ДХЭ ацетилцис геина, полиокисидония. Практическая значимость. Доказано, что развитие комбинированного нос травматического и ностинтоксикационного иммунодефицигных состояний в результате острой интоксикации ДХЭ в сочетании с тяжелой механической травмой предполагает применение иммуномодуляторов для его коррекции, действующих на гуморальное и клеточное звено иммунитета. ДХЭ в сочетании с ТМТ определены способы коррекции этого состояния, в частности, использование антидотной терапии ацстилцистеином. Под влиянием 1,2дихлорэтана 0,7 ЛД и тяжелой механической травмы, а также их сочетанного эффекта существенно снижаются лимфоидные индексы тимуса и селезенки, уменьшается содержание Т и Влимфоцитов в органах системы иммунитета и циркулирующей крови. Острое отравление 1,2дихлорэтаном 0,7 ЛД, действие тяжелой механической травмы и их сочетание сопровождаются уменьшением функции Тлимфоцитов, редукцией реакции гиперчувствительности замедленного типа, антителозависимой клеточной цитотоксичности и супрессией активности естественных клетоккиллеров. ЛД в сочетании с тяжелой механической травмой уменьшает Тзависимое и Тнезависимое антителообразование преимущественно в продуктивной фазе антителогенеза по сравнению с индуктивным периодом иммуногенеза. Тклеток под влиянием 1,2дихлорэтана. Выявлено аддитивное иммуносупрессивное действие 1,2дихлорэтана и травматического повреждения. Комбинированное применение ацетилцистеина антидота 1,2дихлорэтана и иммуностимулятора полиоксидония восстанавливает показатели иммунного гомеостаза, сниженные сочетанным эффектом химического и физического факторов. Результаты исследований были доложены на Межрегиональной научнопрактической конференции молодых ученых Актуальные проблемы клинической и экспериментальной медицины октября г. Иркутск на межрегиональной научнопрактической конференции студентов и молодых ученых с международным участием Саратов, заседаниях секции прикладных проблем безопасности хранения и уничтожения химического оружия Поволжского отделения АВН октябрь г. ГОЦ ВПО Саратовский государственный медицинский университет Росздрава технологий уничтожения химического оружия и токсичных веществ Саратовского военного института радиационной, химической и биологической защиты декабрь г. Саратовского военномедицинского института апрель г. Саратовского воснномедицинского института. По теме диссертации опубликовано работ. Диссертационная работа изложена на 7 страницах машинописи включая таблицы, рисунки и библиографический указатель, состоит из обзора литературы глава 1 материалов и методов исследований глава 2 собственных экспериментальных исследований главы заключения, выводов. Работа иллюстрирована таблицами. Библиографический указатель включает 6 источников отечественной и зарубежной литературы.