Влияние белка теплового шока 70 КДА и липополисахарида из Rhodobacter capsulatus на физиологические эффекты эндотоксинов

• Автор: Кустанова, Гульсара Амангалиевна
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Пущино
• Количество страниц: 117 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список использованных сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Сепсис общемедицинская проблема.

1.2. Современное состояние проблемы в области изучения эндотоксинового шока

1.2.1. Структура бактериальных ЛПС

1.2.2. Этиология эндотоксинового шока.

1.2.3. Рецепторы ЛПС

1.2.4. Медиаторы эндотоксинового шока.

1.2.5. Влияние ЛПС на сердечнососудистую систему.

1.2.6. Влияние ЛПС на систему гемостаза.
1.2.7. Влияние ЛПС на биохимические параметры крови.
1.3. Белки теплового шока.
1.3.1 Структура, функции, протективная роль
1.3.2. Современное состояние проблемы изучения протективной
функции белков теплового шока.
1.3.3. БТШ и сердечнососудистая система
1.3.4. БТШ и апоптоз
1.3.5. Перспективы использования системы БТШ в медицине.
1.4. Антагонисты бактериальных эндотоксинов и их роль в защите от
сепсиса.
Глава II МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
.1. Объект исследования.
.2. Методы исследования.
П.2.1.Катетерная технология регистрации артериального давления и внутривенной инъекции препаратов
.2.2.Хирургические процедуры имплантация артериальных и венозных катетеров.
.2.3.Исследование параметров гемостаза.
II.2.4. Биохимические исследования.
.3. Протоколы исследований.
.4. Статистическая обработка результатов.
Глава III РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
III. 1. Влияние экзогенного БТШ при его предварительном и последующем введении на физиологические эффекты эндотоксина из ii i.
III. 1.1. Влияние на выживаемость животных
III. 1.2. Влияние на параметры гемостаза
III. 1.3. Влияние на параметры гемодинамики.
III. 1.4. Влияние на биохимические параметры
1.2. Влияние экзогенного БТШ при его предварительном и последующем введении на физиологические эффекты эндотоксина из ii
1.2.1. Влияние на выживаемость животных
1.2.2. Влияние на параметры гемостаза
1.2.3. Влияние на параметры гемодинамики.
1.2.4. Влияние на биохимические параметры
1.3. Превентивные эффекты ЛПС из на
физиологические эффекты эндотоксина из ii
1.3.1. Влияние на выживаемость животных
1.3.2. Влияние на параметры гемостаза
1.3.3. Влияние на параметры гемодинамики.
1.3.4. Влияние на биохимические параметры
Заключение.
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


На сегодняшний день не вызывает сомнений тот факт, что исследование защитных свойств экзогенного БТШ против эндотоксинового шока i viv представляют собой важный инструмент в оценке ответа целого организма на септическое воздействие и способствует развитию новых подходов к терапии сепсиса. Еще одним из перспективных направлений в защите от грамотрицательной инфекции становятся природные антагонисты эндотоксинов или аналогичные им вещества, синтезированные химическим путем. В этой связи поиск исходно низкотоксичных липополисахаридов ЛПС, обладающих свойствами антагонистов эндотоксинов имеет первостепенную значимость . Работы в этом направлении начались в е годы, когда были выделены из фотосинтезирующих бактерий низкотоксичные липополисахариды i . . i . К числу таких низкотоксичных липополисахаридов относится ЛПС из фотосинтезирующей бактерии . Проведенные ранее исследования на клеточных культурах показали способность защитного действия ЛПС из . Грачев и др. Винокуров и др. Однако, исследования этого препарата i viv на выявление его защитных свойств, ранее не проводились. Целыо данной работы являлось изучение влияния БТШ и ЛПС из . ii i . ii . Исследовать влияние экзогенного БТШ, в зависимости от способа его применения, на гибель животных, вызванную эндотоксинами из . . ii. Изучить действие экзогенного БТШ на вызванные эндотоксинами из . . ii изменения параметров гемостаза. Исследовать влияние экзогенного БТШ на вызванные эндотоксинами из . . ii изменения биохимических параметров крови. Изучить влияние ЛПС из . . ii. Значительная часть результатов, представленных в данной работе, носит приоритетный характер. Впервые проведено исследование эффектов БТШ на животных i viv. Показано, что БТШ при предварительном введении снижает смертность животных от шока, индуцированного разными эндотоксинами, отменяет эндотоксининдуцибельное увеличение параметров гемостаза. В экспериментах i viv на крысах впервые проведено исследование защитного действия антагониста эндотоксина низкотоксичного ЛПС из . Показано, что предварительное введение низкотоксичного ЛПС из . Полученные результаты показывают, что БТШ и ЛПС из . Создание таких препаратов имеет важное социальноэкономическое значение, поскольку они могут быть использованы не только как лечебное средство при эндотоксемии, но и в профилактических целях для предупреждения возникновения подобных осложнений. Глава I. Сепсис одна из сложных проблем современной медицины, актуальность которой в настоящее время определяется несколькими причинами значительной частотой заболевания, ростом количества больных, высокой летальностью и, следовательно, значительными экономическими затратами, связанными с лечением. Сепсис занимает ое место среди основных причин смерти во всем мире. Летальность при сепсисе варьирует в пределах от до i . По современным представлениям, сепсис характеризуется как патологический процесс, развивающийся в ответ на микробную инвазию, который протекает в три стадии сепсис, тяжелый сепсис и септический шок i . Последние две стадии являются наиболее тяжелыми и сопровождаются полиорганной недостаточностью различной степени выраженности. Именно эти состояния тяжелый сепсис, септический шок определяют важность дальнейшего изучения патогенеза полиорганной недостаточности основной причины летальных исходов больных с сепсисом. В свою очередь полиорганную недостаточность можно охарактеризовать как самостоятельный патологический процесс с высокой вариабельностью клинических проявлений или как фенотипическое выражение большого числа патологически рассеянных процессов , . Тяжелый сепсис результат комплексного ответа организма на воздействие инфекции. Эти процессы крайне сложны, представления об их патофизиологии ораничень, что и определяет недостаточную эффективность существующих подходов к лечению , . В последние лет были сделаны попытки внедрить в практику лечения сепсиса различные подходы.