Влияние аутоантител к тиреоидным гормонам на зависимые от тиреоидного статуса физиологические функции у крыс

• Автор: Цвиркун, Дарья Викторовна
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 165 с. : ил.

Количество же этих белков в крови имеет обратную зависимость больше всего альбумина, дальше идет транстиретин и самая низкая концентрация у ТСГ. Связь Т3 с транспортными белками крови более слабая и Т4 может вытеснять трииодтиронин из комплексов . Розен, , . Незначительная часть гормонов циркулирует в свободном виде около 0,1 и составляет физиологически активную часть гормонального фонда. Проникновение тиреоидных гормонов в клетку является лимитирующим фактором для реализации их действия. Долгое время считалось, что тиреоидные гормоны проникают в клетку исключительно путем пассивной диффузии, поскольку являются липофильными молекулами. Однако в х годах появились работы, свидетельствующие о наличии в плазматической мембране белков, специфически связывающих тиреоидные гормоны , vi. Так в гепатоцитах хорошо изучен энерго, температуро и зависимый транспорт. В клетках других тканей обнаружены сходные с гепатоцитами системы транспорта Т3, но зависимость специфического транспорта от ионов натрия варьирует. МСТ8 x 8 у человека и крыс могут транспортировать и иодтиронины Т4, Т3, гТ3 и Т2 i, . Т3 и таким образом изменять их доступность для ядерных рецепторов, а следовательно и степень реализации их действия на транскрипцию тирсидчувствительных генов. Т4 в 5положении специфическими иодтиронин монодеиодиназами в щитовидной железе 3 5деиодирование Т4 в периферических тканях i, . Известно три типа монодеиодиназ I, II и III. I и II катализируют преимущественно 5деиодирование, то есть участвуют в образовании Т3 , i, . Т3 происходит при помощи II, а остальное за счет Iпути , . I фермент, II нет вообще, а III появляется только на ранних стадиях эмбрионального развития , i, . В бурой жировой ткани только II и никогда III. В гипофизе и самой щитовидной железе III также не обнаруживается, в этих тканях экспрессируются I и II, причем в раннем неонатальном периоде II составляет активности, а у взрослых крыс значительно снижается и составляет лишь небольшую часть. В коре головного мозга, мозжечке, коже, гонадах на всех стадиях жизненного цикла, а также в плаценте обнаруживаются все три типа ферментов. Интересным оказалось то, что в яичниках активность XII является преобладающей как у новорожденных крысят, так и у взрослых животных. Однако даже когда 5активность ферментов этих тканей достигает максимума, количество образующегося в них Тз существенно ниже, чем то, которое образуется в печени, почках и шитовидной железе , . Для различных органов и тканей характерен собственный период дифференцировки и количество трииодтиронина, необходимое для координации Т3зависимых процессов развития может сильно различаться. Т3 на органном и клеточном уровне. Такая регуляция содержания трииодтиронина в различных периферических тканях, вероятно, является результатом коэкспрессии деиодиназ I и II с III и разного уровня активности этих монодеиодиназ. Так, в большинстве тканей экспрессия III преобладает в период внутриутробного развития или на ранних сроках после рождения, а затем происходит спад, в то время как активность 5ферментов I и II очень низка в эмбриональных тканях и возрастает после рождения. III существенно возрастает, затем падает и у взрослых животных становиться в несколько раз ниже 3, . Существуют как возрастные, так и половые различия в активности деиодиназ. В целом во всех исследованных тканях активность I выше у самцов, чем у самок i, . I в печени существенно выше у самок крыс, чем у самцов и снижается с возрастом у животных обоих полов. Активность фермента в тканях щитовидной железы одинаковая у крыс обоих полов, несмотря на то, что уровень I РНК в щитовидной железе у самок был выше, чем у самцов, и с возрастом не изменяется , . Однако следует отметить, что с соавторами проводили исследование на взрослых и старых животных, так что возможно приведенные данные разных авторов не противоречат друг другу. Е эксперименте на крысах было показано, что от общего Т3 образуется в щитовидной железе, в основном за счет деиодирования i, , , причем большая часть трииодтиронина получается при работе фермента I.