Влияние регуляторного пептида семакса на H2O2-индуцированные повреждения клеточных мембран животных

• Автор: Одгаева, Айса Владимировна
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 142 с.

Оглавление
1.ВВЕДЕНИЕ

Н.ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1. Роль регуляторных пептидов в организме

2.1.1. Общие сведения о регуляторных пептидах

2.1.2. Регуляторный пептид семакс

2.1.2.1. Физиологическое действие ссмакса

2.1.2.2. Молекулярноклеточные механизмы действия семакса.

2.2. Активные формы кислорода в организме.

2.2.1. Образование АФК в клетке.

2.2.2. Влияние АФК на структуру и функции клетки

2.2.3. Антиоксидантная защита клетки
2.3. Регуляция функциональной активности клетки.
2.3.1. Плазматическая мембрана клетки.
2.3.2. Вторичные мессенджеры
2.4. Структура и функции перитонеальных макрофагов
III. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Объекты исследования и их выделение
3.1.1. Перитонеальные макрофаги мышей.
3.1.2. Монослойные культуры мозжечка, септума и гиппокампа
3.2. Методы исследования
3.2.1. Микрофлуориметричсский метод определения внутриклеточного
3.2.2.Микрофлуориметрический метод определения целостности плазматической мембраны клетки
3.2.3. Оценка содержания активных форм кислорода в макрофагах.
3.2.4. Оценка уровня клеточного метаболизма.
3.2.5. Статистическая обработка результатов экспериментов.
3.3. Экспериментальные клеточные модели.
3.3.1. Окислительный стресс, индуцированный в клетках с помощью
3.3.2. Ультрафиолетовое облучение клеток
IV. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ.
4.1. Повреждение плазматических мембран макрофагов при действии
4.1.1.Температура и время инкубации клеток с Н2 в разных
концентрациях.
4.1.2. Ионы Са2
4.1.3. Ионы I.
4.1.4. Лекарственный препарат мексидол
4.2. Защитное действие семакса при Н2иидуцировапном повреждении плазматических мембран клеток.
4.2.1. Концентрация семакса.
4.2.2. Иммуномодулирующий пептид тафцин.
4.2.3. Последовательность введения к клеткам семакса и Н2.
4.2.4. Ионы Са2
4.2.5.Повреждение клеточных мембран, вызванное ультрафиолетовым
облучением.
4.3. Влияние семакса на некоторые функциональнометаболические параметры
4.3.1. Внутриклеточный
4.3.2. Образование в макрофагах активных форм кислорода
4.3.3. Дегидрогеназная активность митохондрий в клетке.
V. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
VI. ОСНОВНЫЕ ВЫВОДЫ
VII. СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
Vi. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.
Введение
Актуальность


Ломоносова, успешно применяется в клинической практике с года. Семакс первый российский ноотропный препарат неистощающего типа из группы нейропептидов, имеющий ряд важных преимуществ перед известными аналогами полное отсутствие токсических и побочных влияний, гормональной активности, продолжительность действия, более чем в раза превышающая таковую природного аналога, возможность интраназального применения. При интраназальном введении семакс через 4 мин проникает через гематоэнцефалический барьер период его полувыведения из организма несколько минут, а терапевтическое действие при однократном применении продолжается час. i и i, также являющихся стабильными нейропептидами, самостоятельно модулирующими холинергическую нейротрансмиссию и генерацию оксида азота. В очень малых дозах 3 мкгкг Семаке является эндогенным регулятором функции ЦНС, обладает выраженным ноотропным эффектом, увеличивает адаптационные возможности мозга в больших дозах 00 мкгкг оказывает ангиопротективное, антигипоксическое, антиоксидантное и нейрогрофическое действие. Семаке обладает направленным нейротрофическим и нейромодулирующим действием, обеспечивающим его влияние на очаговые проявления инсульта Потапова . ., . Были проведены подробные исследования влияния Семакса на функции ЦНС животных, определены оптимальные дозы и сроки введения препарата, эффективность семакса при различных способах введения, его влияние на обучение животных в тестах с различным знаком подкрепляющего раздражителя i I. . . Далее проводилось тестирование эффективности профилактического применения данного препарата для оптимизации работы сотрудников операторских служб Пермской ГРЭС Ашмарин И. П. и др. Скорой медицинской помощи водителей и врачей, представителей одних из наиболее стрессонагруженных профессий. Было показано, что одноразовое интраназальное введение Семакса за 12 часа до тестирования приводило к значительному снижению количества ошибочных реакций операторов Пермской ГРЭС в конце рабочего дня. Повторное тестирование на следующий день после приема Семакса также показало снижение количества ошибок в группе испытуемых, принимавших Семаке, по сравнению с контрольной группой. В ходе исследования врачей и водителей принимавших Семаке 0,1, отмечено повышение уровня памяти, внимания, скорости реакции, а также повышения общего тонуса. Скорой Медицинской Помощи. В дальнейшем, кроме вышеописанных исследований, более 0 здоровых людей использовали Семаке для поддержания и стимуляции умственной работоспособности в сложных условиях. Исследование ноотропных эффектов ссмакса, проведенное на людях добровольцах показали, что интраиазальное введение пептида в дозе 0,6 мгкг достоверно повышало внимание и краткосрочную память испытуемых при тестировании как в начале, так и в конце рабочего дня. . . Исследование влияния семакса на обучение животных показало, что внутрибрюшинное введение этого пептида ускоряет выработку пищевого навыка в Тобразном лабиринте. Положительное действие семакса на обучение животных показано также в тесте выработки УРПИ. Внутрибрюшинное введение пептида в дозе 0,5 мгкг за 1 час до начала эксперимента достоверно увеличивало латентный период захода в темный отсек во второй день обучения. Аналогичный эффект наблюдался при введении пептида за 6 часов до начала опыта i I. . , . Было показано, что семакс стимулирует мнестические процессы не только у интактных животных, но и в условиях патологии введение пептида значительно ослабляло амнезию, вызванную электрическим шоком Ашмарин И. П. и др. В тесте открытое поле показано также, что этот аналог не изменяет уровень ориентировочной реакции и эмоциональное состояние животных. Кроме того, не было отмечено влияние семакса в дозе 0, мгкг на частоту сердечных сокращений, частоту дыхания и температуру тела фиксированных животных ПономареваСтепная М. А. и др. Проводилось исследование влияния семакса на последствия острой гипобарической гипоксии у крысят различного возраста.