Участие синтеза ДНК в формировании и поддержании долговременной памяти у цыплят

• Автор: Комиссарова, Наталья Викторовна
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 144 с. : ил.

Таким образом, использование широкого спектра моделей обучения для исследования амнестических эффектов I, и ингибиторов синтеза ДНК позволяет определить, насколько универсален описанный ранее феномен нарушения памяти этими препаратами, и, следовательно, насколько универсален может быть ДНКзависимый механизм формирования и поддержания долговременной памяти. Цель работы исследовать влияние галогенизированных нуклеотидных аналогов на формирование и поддержание разных видов долговременной памяти у новорожденных цыплят, а также синтез ДНК в мозге при этих воздействиях. Выявить возможные амнестические эффекты 5йодо2дезоксиуридина I у цыплят в моделях обучения 1 пассивному избеганию, 2 вкусовой аверсии, 3 импринтингу, 4 при пространственном обучении в лабиринте. В моделях, где введение I вызывало амнезию, исследовать влияние 5бромо2дезоксиуридина и ингибиторов синтеза ДНК ЗаминоЗдезокситимидина и ЗазидоЗдезокситимидина АЗТ на формирование долговременной памяти. В моделях обучения, где введение I, и ингибиторов синтеза ДНК вызывало амнезию, при помощи метода иммуногистохимической детекции определить, где и когда под влиянием обучения в мозге цыплят может индуцироваться синтез ДНК. Было исследовано влияние галогенизированных нуклеотидных аналогов I и на формирование памяти у цыплят при обучении в разных экспериментальных моделях, и впервые обнаружено избирательное амнестическое действие 5йодо2дезоксиуридина при обучении цыплят в модели вкусовой аверсии. В других использованных моделях обучения импринтинге, пассивном избегании и обучении в лабиринте, нарушения памяти под влиянием I обнаружено не было. Связь амнестического действия I в модели вкусовой аверсии с синтезом ДНК было подтверждено эффектами аналога I 5бромо2дезоксиуридина , а также субстратного ингибитора ДНКполимераз широкого спектра действия ЗаминоЗдезокситимидина . Впервые было обнаружено нарушение памяти у цыплят при обучении вкусовой аверсии под влиянием ингибитора обратной транскрипции ЗазидоЗтимидина , что дает основание предполагать вовлечение синтеза ДНК и обратной транскрипции в мозге в механизмы консолидации памяти при обучении вкусовой аверсии. Впервые было исследовано включение клетками мозга цыплят через короткий срок после обучения через 2ч. Впервые была продемонстрировано повышение числа содержащих клеток уже через 2 ч после обучения вкусовой аверсии в промежуточном медиальном мезопаллиуме I структуре, критически необходимой для этого вида памяти, что свидетельствует об индукции синтеза ДНК под влиянием обучения в этой области мозга. После минутной процедуры импринтинга такого повышения включения не наблюдалось. Показано, что к ч после обучения вкусовой аверсии более высокий уровень включения в I, который наблюдался у обученных животных через 2 ч после обучения, нивелировался повышением числа позитивных клеток в данной области у животных контрольной группы. В то же время, через часа после обучения в дорсальном и апикальном гиперпаллиуме обученных цыплят наблюдались более отставленные эффекты обучения вкусовой аверсии снижение плотности позитивных клеток у обученных животных по сравнению с контрольной группой, не получавшей хлорид лития. Полученные данные впервые выявляют отличие механизмов консолидации памяти при выработке вкусовой аверсии от процессов, лежащих в основе формирования памяти при обучении в лабиринте, импринтинге или пассивном избегании. В совокупности, результаты работы указывают на возможность участия синтеза и функционирования новосинтезированной ДНК в поддержании долговременной памяти вкусовой аверсии. Научнопрактическое значение работы Результаты данной работы позволяют расширить представления о молекулярных механизмах, обеспечивающих приобретение и хранение долговременной памяти в нервной системе. Полученные результаты показали, что в основе обучения вкусовой аверсии могут лежать процессы, принципиально отличные от механизмов консолидации памяти в других исследованных моделях обучения и связанные с v синтезом ДИК. Это делает вкусовую аверсию перспективной моделью для изучения вовлечения синтеза ДНК в процессы долговременной памяти. Обнаруженные амнестические эффекты ингибитора обратной транскрипции ЗазидоЗтимидина, в совокупности с данными, полученными ранее при обучении мышей активному избеганию Анохин с соавт.