Кардиопротекторный эффект пептида Семакс при развитии инфаркта миокарда у крыс

• Автор: Голубева, Анна Валерьевна
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 163 с. : ил.

Содержание животных

Структура исследовании.

Экспериментальные модели

Моделирование ишемии миокарда.

Моделирование ишемииреперфузии миокарда

Оценка объема поражения миокарда

Оценка объема поражения миокарда через 2 часа мин после начала

эпизода ишемии

Оценка объема поражения миокарда через суток после

моделирования инфаркта

Оценка объема поражения миокарда через часа после моделирования

ишемииреперфузии.
Проведение эксперимента i viv по оценке функционального состояния сердечнососудистой системы
Регистрация и расчет параметров системной гемодинамики и работы
левого желудочка сердца.
Проведение фармакологических нагрузочных тестов.
Протокол проведения эксперимента i viv
Микроскопическое исследование структуры миокарда левого желудочка
сердца.
Определение содержания нитритов и нитратов в плазме крови и моче у
Статистический анализ
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

I
Исследование состояния миокарда крысы на структурном и функциональном уровнях через 2 часа минут после начала эпизода
ишемии. Влияние пептида Семаке на течение острой ишемии миокарда.
Оценка объема поражения
Результаты микроскопического анализа миокарда левого желудочка
Содержание нитритов и нитратов в плазме крови
Результаты эксперимента i viv по оценке функционального состояния
сердечнососудистой системы
Фармакологические нагрузочные тесты
Исследование состояния миокарда крысы на структурном и функциональном уровнях через суток после моделирования ишемии миокарда. Влияние пептида Семаке на течение отставленного постинфарктного периода.
Оценка области поражения миокарда
Результаты микроскопического анализа миокарда левого желудочка
Содержание нитритов и нитратов в моче
Результаты эксперимента i viv по оценке функционального состояния
сердечнососудистой системы
Результаты нагрузочного теста по снижению величины постнагрузки на миокард с помощью донора оксида азота
нитропруссида натрия.
Результаты нагрузочного теста по увеличению величины постнагрузки на миокард с помощью агониста а
адренорецепторов фенилэфрина.
Результаты нагрузочного теста по стимуляции сократительной активности миокарда и частоты сердечных сокращений с
помощью агониста радренорецепторов добутамина
Исследование состояния миокарда крысы на структурном и функциональном уровнях через часа после начала реперфузии, следующей за 2,5часовой ишемией. Влияние пептида Семаке на течение ишемииреперфузии миокарда.
Оценка объема поражения миокарда.
Результаты микроскопическою анализа миокарда левого желудочка
Результаты эксперимента i viv по оценке функционального состояния
сердечнососудистой системы.
Результаты нагрузочного теста по снижению величины постнагрузки на миокард с помощью донора оксида азота
нитропруссида натрия.
Результаты нагрузочного теста по увеличению величины постнагрузки на миокард с помощью агониста аГ
адренорецепторов фенилэфрина
Результаты нагрузочного теста по стимуляции сократительной активности миокарда и частоты сердечных сокращений с
помощью агониста адренорецепторов добутамина.
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ. ИЗ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
ВЫВОДЫ.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Через неделю после инфаркта иммуногистохимическос окрашивание показывает отсутствие симпатических нервных окончаний в зоне некроза и значительное снижение иннервации в околоинфарктной зоне i . Особенностью симпатической иннервации желудочков сердца у многих животных, в том числе у крыс, является то, что симпатические нервы спускаются вдоль крупных эпикардиальных коронарных сосудов от основания к верхушке сердца. Денервация околоинфарктной зоны и апикального миокарда сохраняется в течение недель и даже месяцев, хотя со временем возможна частичная реиннервация этих областей , i I. Интересно, что при нетрансмуральном инфаркте, когда повреждается преимущественно эндокард, а эпикардиальная поверхность желудочка выживает, денервации верхушечного миокарда не происходит , , поскольку нервные волокна, идущие вдоль коронарных сосудов по эпикарду, остаются интактными. Инфаркт в области левого желудочка не затрагивает плотность иннервации в правом i . Функциональная активация симпатической нервной системы после инфаркта миокарда. В противовес нарушениям эффективности норадренэргической передачи и уменьшению плотности симпатической иннервации в постинфарктном сердце, происходит функциональная ,активация СНС. Увеличение тонуса симпатической системы в отношении сердца оценивали по активности грудного сердечного нерва в экспериментальноймодели инфаркта миокарда увеличение импульсации наблюдали через час после начала ишемии, активность нерва достигала пика через 2 часа и сохранялась увеличенной как минимум 7 дней после операции i , . У людей регистрировали активность так называемых мышечных симпатических нервов. На 2 4 дни после диагностирования острого инфаркта миокарда наблюдали увеличение активности правого перонеалыюго нерва, которая оставалась повышенной даже через 6 месяцев после инфаркта , . В обоих случаях наблюдали как увеличение общей мощности разрядов, что говорит о рекрутменте дополнительных постганлионарных симпатических волокон, так и увеличение частоты разрядов отдельных единиц. Активация в отставленные сроки после инфаркта, при развитии сердечной недостаточности СН, оценивают преимущественно по увеличению содержания НА в циркулирующей крови. В., i , . В ряде исследований было показано, что появление загрудинной боли, что свидетельствует о начале эпизода ишемии в миокарде, сопровождается быстрым, в течение 6 часов, увеличением НА в плазме, которое, однако нормализуется в течение недели или даже первых суток после обращения пациента i Н. М., , . Однако следует учитывать, что НА очень быстро метаболизируется в плазме, поэтому величина НА в общей венозной крови плохо отражает процессы, происходящие в сердце. Например, рядом авторов было показано, что СН сопровождается 2 6ти кратным увеличением НА в коронарном синусе, что отражает высвобождение НА из окончаний сердца, в то время как общий НА и НА в почке может оставаться неизменным или быть увеличенным в значительно меньшей степени в раза i , vi В. Следовательно, сердечная мышца может испытывать значительно более длительную и интенсивную симпатическую нагрузку, чем другие органымишени, и чем можно судить но содержанию НА в общей плазме крови. Увеличение симпатического тонуса поддерживается соответствующими функциональными изменениями в метаболизме основного медиатора СНС норадреналина НА. Так, у крыс через неделю после инфаркта наблюдали увеличение экспрессии ключевого фермента в синтезе НА тирозингидроксилазы. Аналогичные изменения были показаны для транспортера НА, обеспечивающего обратный захват медиатора в нервные окончания i . В исследовании на культуре симпатических нейронов показано, что деполяризация клеток, что моделирует повышение частоты импульсации нервных волокон, приводит к увеличению экспрессии тирозингидроксилазы и образованию НА в большей степени, чем экспрессии транспортера и обратного захвата медиатора i . Возможно, подобная несбалансированность изменений в экспрессии белков приводит к увеличению высвобождения НА из миокарда в кровоток после инфаркта миокарда i viv.