Участие н-холинорецепторов нейронального типа в регуляции секреции медиатора в нервно-мышечных синапсах мыши

• Автор: Федорин, Василий Васильевич
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 112 с. : ил.

Оглавление

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Цели и задачи исследования.

Новизна полученных результатов.

Положения, выносимые на защиту.

Научнопрактическая ценность работы

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Характеристика семейств нейрональных и мышечных нХР

Пресинаптические нХР а ЦНС

Пресинаптические нХР моторных нервных терминалей
Участие пресинаптических нХР мышечного типа в регуляции выброса ах
Участие пресинаптических нХР нейронального типа в регуляции выброса АХ в моторных терминалах
Участие пресинаптических мускариновых ХР мХР в работе моторных синапсов
Действие АХ и никотина на пресинаптические нХР моторных синапсов
Возможные механизмы действия пресинаптических нХР.
Десенситизация нХР
Заключение
МЕТОДИКА м1а1мннмнмммммммиминммммми1нам1ммимимннмммммммма
Препаровка для регистрации спонтанной активности нервномышечного синапса.
Препаровка дня регистрации вызванной активности нервномышечного синапса
Электроды и установка.
Ход эксперимента
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ . 1ниииииит1иммтминмииич1имннинм1мммн
1. ДОЗОЗАВИСИМОСТЬ влияния никотина на параметры спонтанной активности моторных синапсов мыши
2. Влияние никотина 3 М на параметры вызванной активности синапсов при генерации одиночных ПК Л
3. Влияние никотина в концентрации е М на параметры ворванной активности синапсов при генерировании ЗАЛПОВ ПКП
4. Кальцийзависимосгь пресинаптических эффектов никотина
5. ВОЗДЕЙСТВИЕ АКОБРАТОКСИНА 5 НМ И М5КАМИЛАМИНД 2 ЦМ НА РЕАЛИЗАЦИЮ ЭФФЕКТОВ НИКОТИНА ПРИ ЗАЛПОВОЙ СИНАПТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ
7. Анализ длительной залповой активности синапсов.
8. Влияние холина на параметры активности моторных синапсов мыши
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ и1Ч1имитниицнииимиимаммииитиинитниним
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Стойкое снижение уровня выброса АХ на , в коротких залпах на фазе плато залпа при тоническом действии никотина, повидимому, несущественно для здорового синапса, но может оказаться критичным при уже имеющихся нарушениях нервномышечной передачи. Для поиска средств коррекции депрессии передачи в условиях продолжительной интенсивной работы синапсов, представляет интерес обнаруженная способность апамина 5 рМ и акобратоксина 2 нМ предотвращать депрессию и падение амплитуды в длинных залпах. Анализ литературы, касающейся механизмов прссииаптнческого действия АХ, мы начнем с рассмотрения известных на сегодняшний день типов ХР, представленных в Ц и на периферии. Никотиновый ХР стал первым обнаруженным и названным , , исследованным элсктрофизиологически , , и охарактеризованным биохимически рецептором. С момента первого о нем упоминания прошло более века, и теперь семейство холинорецепторов является одним из наиболее широко исследованных с точки зрения электрофизиологии, молекулярной биологии и медицины. В настоящее время традиционное для первой половины XX века подразделение холинорецепторов моторных синапсов всего на два подтипа метаботропные мускариновые ХР мХР и ионотропные никотиновые ХР нХР оказалось крайне упрощенным. В каждом из подтипов удалось обнаружить многочисленные варианты, отличающиеся особенностями связывания с АХ, чувствительностью к различным агонистам и антагонистам и разной функциональной активностью. Цель данного обзора анализ разновидностей ионотропных нХР. Наряду с наиболее хорошо известным мышечным гииом нХР, пентамером, включающим две си, одну i, у и 5 или с у неонатальных мышц субъединицы ii . ХР, выделенный из нервной ткани Скок и коллеги, ii . Нейрональные нХР также оказались пентамерами, которые отличались от мышечного нХР составом субъединиц нейрональные нХР состояли лишь из а и рсубъединиц в различных комбинациях. Разнообразие подтипов нейрональных нХР связано с большим молекулярным разнообразием а и рсубъединиц. Показано, что семейство асубъединицы включает на настоящий момент наряду с iсубъединицсй, характерной для мышечного типа нХР, еще 9 разновидностей агю экспрессирующиеся преимущественно в нервной системе. Молекулярная масса асубъединиц составляет примерно кДа, а рсубъединиц около кДа. Различия между подтипами асубъеднницы изоформами заключаются в небольших вариациях фрагментов полипепгидной цепи иногда всего в однудве аминокислоты. Считается, что именно асубьедииица несет на себе главный и часть дополнительного компонента места связывания АХ Као . АХ i, i, . Семейство разновидностей рсубъединицы наряду с ХР представлено еще тремя изоформами Рз, р4 v, x x, i, , встречающимися в составе нейрональных нХР. Сегодня уже известно, что функциональное разнообразие нейрональных нХР определяется как собственно изоформами а и ХР. Показано что как а, гак и ХР и их функциональную активность среднее время открытого состояния, проводимость одиночного канала, чувствительность к агонистам и антагонистам, количество мест связывания для агониста считается, что ХР , i, . Показано, что в отличие от мышечного типа нХР, нейрональные нХР демонстрируют существенное входящее выпрямление, т. i, . В настоящее время на основании различий филогенетических, структурных, функциональных и фармакологических свойств гетерогенное семейство нейрональных нХР подразделяют на два основных типа. ХР это т. xТИП нХР, который формируется ТОЛЬКО разновидностями СГмо субъединиц, и может быть представлен гомеомерным пентамером, составленным из пяти 0. 9 и аю в сосгаве гстсропентамеров. Этот тип нХР необратимо блокируется очень малыми порядка наномолей дозами x. Среди первого типа нейрональных нХР особо выделяют гомсомерный а7пентамерный нХР, обладающий необычно высокой относительной проводимостью ионов 2. Пентамерный а7иХР крайне распространенный как в ЦНС, так и на периферии не менее эффективно проводит ионы кальция, чем тип глутаматного рецептора, но, в отличие от последнего, не требует предварительной деполяризации мембраны для своей активации.