Ростовые процессы в постуральной мышце в условиях гравитационной разгрузки и мышечного напряжения на ее фоне

• Автор: Туртикова, Ольга Владимировна
• Шифр специальности: 03.00.13, 03.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 93 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение.

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Основные механизмы, контролирующие мышечную массу.

1.2.Действие на мышцу пассивного растяжения

1.2.1. Влияние растяжения на рост мышцы

1.2.2. Ростовые процессы в мышце при разгрузке и растяжении. Поддерживающая функция растяжения

1.3. Возможные механизмы, опосредующие действие растяжения на мышцу

1.3.1. Клеткимиосателлиты.

1.3.2. Участие белка дистрофима в процессах мехапотрансдукции

1.3.3. Система тТОИ. и ростовые процессы в мышце .

1.3.4. Роль цитоскелетных белков в регуляции массы мышцы.
Глава 2. Организация и методы исследования.
2.1. Использованные в работе экспериментальные методы и подходы
2.2. Эксперименты с животными и обработка биологического материала
2.3. Методики обработки биоматериала и анализа данных
Глава 3. Результаты исследования.
3.1. Выяснение роли белка дисгрофина в реализации анаболического эффекта пассивного растяжения разгруженной постуральной мышцы.
3.2. Изучение вклада клстокпрсдшествсшшков в поддержание морфологических характеристик т. 5о1сиз крыс при пассивном растяжении мышцы на фоне гравитационной разгрузки
3.3. Эксперимент с предшествующей гравитационной разгрузкой и пассивным растяжением на фоне вывешивания.
3.4. Эксперимент с хроническим введением ранамицина ингибитора тТСЖ на фоне вывешивания с растяжением.
Глава 4. Обсуждение результатов
4.1. Ростовые процессы в постуральной мышце при гравитационной разгрузке и растяжении на фоне фавитациоиной разфузки
4.2. Предполагаемые механизмы профилактического действия пассивного растяжения
ш. БоЬиБ на фоне разгрузки.
Заключение
Список литературы


Среди наиболее важных проявлений гипогравитационной перестройки мышц снижение сократительных возможностей силы и работоспособности, снижение жесткости мышцы и сс волокон, значительное уменьшение объема ядерного, миофибриллярного аппарата и размеров волокна атрофия, разрастание соединительнотканных и экстрацеллюлярных структур, изменение миозинового фенотипа волокон в сторону увеличения экспрессии быстрых изоформ тяжелых цепей миозина. Данные недавних исследований позволяют считать, что в основе гравитационнозависимой перестройки волокон т. Теоретически масса скелетной мышцы при разгрузке или нагрузке может меняться за счет изменения количества миоядер, скорости процессов транскрипции, трансляции и интенсивности протеолиза . Настоящая работа включает в себя исследования в области гравитационной физиологии, касающиеся механизмов мышечной пластичности в условиях моделируемой гравитационной разгрузки и мышечного напряжения на ее фоне. Хроническое пассивное растяжение мышцы это длительное искусственное повышение механического напряжения структур мышечных волокон. Пассивное растяжение . Данные наших исследований свидетельствуют о том, что этот эффект растяжения зависит преимущественно от механизмов, локализованных в самой мышце а не связан с работой проприоцепторов растяжения 1. Однако клеточные механизмы профилактических эффектов растяжения на фоне функциональной разгрузки остаются в значительной степени неясными. Поскольку механизмы гипертрофического действия пассивного растяжения интактной мышцы, как правило, идентичны механизмам, обеспечивающим гипертрофический эффект при резистивной физической нагрузке, мы предположили, что эти известные механизмы рабочей гипертрофии обеспечивают также и поддержание массы постуральной мышцы при ее пассивном растяжении на фоне гравитационной разгрузки. При растяжении мышцы происходит экспрессия ростового фактора сплайсварианта инсулиноподобного фактора роста I1 0, которая стимулирует пролиферацию резидентных стволовых клеток клетокми осателлитов в мышечной ткани 9. Активация покоящихся миосателлитов, их введение в пролиферативный цикл с последующим слиянием с материнским волокном и увеличением, таким образом, его ядерного пула могла бы играть важную роль в развитии ростовых процессов, однако, нет работ, однозначно доказывающих необходимость включения ядер миосатсллитов для поддержания размеров волокон разгруженной мышцы при растяжении. Недавние работы свидетельствуют о возможной сигнальной роли белка дистрофина в предотвращении активации протеолиза в мышечной ткани при системной кахексии 5,. У мышей x с нарушенным синтезом дистрофина не происходит синтез механозависимого фактора роста . Это позволяет предположить, что дистрофии или комплекс ассоциированных с ним белков является сигнальным звеном, необходимым для реализации анаболического эффекта пассивного растяжения мышцы. Известно, что рост мышцы может инициироваться действием I1, а также непосредственным механическим раздражением за счет изменения структуры цитоскелетных белков. Уже в течение первой недели разгрузки при использовании общепринятой модели антиортостатического вывешивания достигает предельных значений деструкция титина и небулина 2. В то же время, исследований по изучению эффективности пассивного растяжения ш. Рост мышцы при гипертрофии неизменно сопряжен с активацией процессов синтеза белка на рибосомах ,2. Сущеегвенная роль системы фосфорилирования рибосомальных киназ АМтТСЖ. При этом известно, что при гравитационной разгрузке функция этой системы подавляется . Вклад системы А1цтТЖ в поддержание синтеза белка в постуральной мышце при растяжении на фоне разгрузки в настоящее время не изучен. Таким образом, механизмы, запускающие ростовые процессы, лежащие в основе поддерживающего действия пассивного растяжения постуральной мышцы при гравитационной разфузке, очевидно, отличны от таковых при растяжении интактной мышцы и в настоящее время требуют изучения. Цель работы состояла в анализе феноменологии и механизмов изменения основных характеристик ростовых процессов в постуральной мышце млекопитающих в условиях моделируемой гравитационной разгрузки, а также разгрузки сочетанной с хроническим растяжением мышцы.