Влияние опиоидных пептидов пищевого происхождения на поведение детенышей белых крыс

• Автор: Беляева, Юлия Андреевна
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 172 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Общие свойства опиоидных рецепторов

Типы опиоидных рецепторов

Онтогенез опиоидной системы мозга

Опиоидные свойства казоморфинов

Экзорфины немолочного происхождения.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Острое и хроническое введение рубисколина5

Острое и хроническое введение экзорфина С
Острое и хроническое введение цитохрофина4
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
Влияние острого введения экзорфинов на тревожность, исследовательскую
активность и проявления дспрсссивности.
Влияние острого введения экзорфинов на обучение детенышей крыс
Эффекты хронического введения экзорфинов и их возможные
механизмы
ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


белки отличаются гетерогенностью, что, в свою очередь, определяется множественностью изоформ субъединиц, входящих в их состав. Например, идентифицированы типов асубъединицы, 7 Р субъединицы и 5 усубъединицы i . , vi, . Эффекторы, с которыми взаимодействуют белки, также неоднородны. В частности, существует не мснсс десяти разновидностей аденилатциклазы. Все это предопределяет множественность путей трансдукции, опосредуемых белками. В этом случае стимуляция опиоидных рецепторов приводит через белок к активации фосфолипазы С, которая индуцирует гидролиз фосфатидил4,5дифосфата трифосфоииозитид. В результате образуется 2 вторичных мессенджера диацилглицерол и инозитол1,4,5трифосфат. Диацилглицерол является мощным эндогенным активатором протеинкиназы С. Этот фермент, как и циклонуклеотидзависимые протеинкипазы, фосфорилируст регуляторные белки и тем самым изменяет физиологическую активность клетки. Инозитол1,4,5трифосфат стимулирует выброс ионов кальция из внутриклеточных депо. Кальций, также являющийся вторичным посредником, в свою очередь, воздействует на активность клетки через систему Са2кальмодулинзависимых протсинкиназ. Особое место в деятельности опиоидной системы занимают, кроме того, белковые регуляторы сигналов белков . Они ослабляют эффекты связанных с белками рецепторов путем увеличения ГТФазной активности асубъединицы i, , . Для некоторых членов семейства белков выявлена способность негативно регулировать сигналы от црецептора i vi и i viv . i . Интересно, что экспрессия в стриатуме крыс очень высока в раннем постнатальном периоде 2 и дни жизни. Однако между и днями происходит резкое падение экспрессии, и именно в этот период наблюдается наибольший роет вызванного ррецепторами связывания ГТФ в стриатуме ii, i, . Длительное воздействие опиоидных агонистов снижает чувствительность соответствующих рецепторов дессиситизация. В основе данного явления лежит фосфорилироваиие аминокислотных остатков серина иили треонина третьей внутриклеточной петли, и, особенно, внутриклеточной карбоксильной терминали Стсрминаль. белокрецепторным комплексом i i . . Существует избирательность протеинкиназ в отношении фосфорилируемых аминокислотных остатков. Например, остаток серина6 в третьей внутриклеточной петле рренептора крысы является мишенью для Са2кальмодулинзависимой протеи и киназы II в ррецепторе человека соответствующий серии находится в положении 8 . Трсонин3 Стерминали 5рсцептора и серии5 ррецептора представляют собой мишени для vi . В 5рецепторе мыши внутриклеточный Сконец содержит семь остатков серина и треонина серин4 и 3 треонин5, 2, 3, 8 и 1. При активации рецензоров, экспрессированных в клетках НЕК3 i i агонистом 2,5i, быстрее всего фосфорилировались серин3 и треонин8. Треонин1, повидимому, выполняет роль места связывания киназ и сам не подвергается фосфорилированию i . Стерминаль ррецептора крысы на участке треонин4 трсонин4 содержит остатков треонина и ссрииа, рассматриваемых в качестве возможных мест фосфорилирования. Наиболее активная зона от серина3 до ссрина5 . Показано, что фосфорилированный рецептор связывается с белком аррестином. Затем он отщепляется от бслка и подвергается интернализации, то есть погружению в особые ямки клеточной мембраны, покрытые белком клатрином , i, . Из таких ямокуглублений формируются первичные ранние эндосомы. В их кислой среде осуществляется восстановление исходного состояния опиоидного рецептора посредством дефосфорилирования и отщепления лиганда. Завершается этот процесс повторным встраиванием рецептора в клеточную мембрану рсциклизация и восстановлением его функциональной активности ресенситизация. Вместе с тем, часть иммобилизованных в первичных эндосомах рецепторов может транспортироваться в лизосомы для конечной деградации .