Сравнительное исследование экскреции белка почкой

• Автор: Кутина, Анна Вячеславовна
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 152 с. : 20 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Гломерулярная фильтрация белка

1.2. Реабсорбция профильтровавшегося белка

1.3. Канальцевая секреция белка.

1.4. Транспорт белка в почке у представителей разных классов позвоночных

1.5. Экскреция белка почкой при изменении диуреза.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Объекты исследования и серии экспериментов.

2.2. Лабораторные методы исследования.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Экскреция белка почкой при разных типах диуреза
3.1.1. Выведение белка почкой крыс
3.1.2. Выведение белка почкой человека
3.1.3. Выведение белка почкой лягушки.
3.2. Влияние блокады ренинангиотензиновой системы на экскрецию белка при разных типах диуреза
3.3. Экскреция белка почкой крыс при действии аналогов гормонов нейрогипофиза.
3.4. Влияние оксида азота 0 на экскрецию белка почкой крыс
Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


В рамках другой модели, которая также достаточно полно объясняет разнообразные экспериментальные данные и клинические наблюдения, селективным барьером для белков считают клубочковую базальную мембрану, а фильтрационным щелям отводят роль поддерживающей пористой структуры, которая создат сопротивление току жидкости и ограничивает гидравлический поток через клубочек . Серов, , . Кроме того, в настоящее время появился ряд работ, подчеркивающих роль гликокаликса эндотелия в организации барьера. По некоторым расчтам, эндотелий может обеспечивать до половины барьерных свойств клубочкового фильтра , . Механизмы, посредством которых стенка клубочкового капилляра ограничивает трансмуральный переход крупных белков плазмы, очень интенсивно исследовались в течение последних лет, но общепринятой теории до сих пор нет i, i, . Несмотря на чрезвычайно низкую сопротивляемость потоку воды, фильтрационный барьер очень эффективно ограничивает прохождение белков из крови в пространство капсулы Боумена на основе их молекулярного размера, электрического заряда и пространственной конфигурации , v, i, i, . Зависимость фильтрации белков от размера их молекул. Селективные свойства в отношении размера молекул обеспечиваются так называемыми порами в фильтрационном барьере, которые предотвращают прохождение молекул белка с радиусом, превышающим определнную величину молекулы с радиусом менее 2. Шейман, Храйчик и др. За последние лет были проведены многочисленные исследования проницаемости фильтрационного барьера у животных и человека, основанные на измерении экскретируемой фракции некоторых биологически инертных молекул различного размера нейтральные или заряженные декстраны. Относительно недавно для таких исследований стали предпочитать фиколл инертную молекулу, ригидная сферическая структура которой не изменяется в ходе трансклубочкового перехода iv . Для объяснения результатов исследований клубочковой фильтрации инертных молекул было предложено несколько различных математических моделей, основанных на гемодинамических теориях . i, i, . Согласно наиболее широко признаваемой разнопоровой модели стенка клубочкового капилляра является мембраной, перфорированной порами различного диаметра. При этом радиус этих ограничительных пор имеет логнормальное распределение и достигает максимума более 6. i, i, i, i, . На основании данных о клубочковой фильтрации декстранов и фиколла ряд исследователей пришли к заключению, что результаты лучше описываются бимодальной моделью iv . . В рамках данной модели предполагается существование преобладающей популяции маленьких ограничительных пор с логнормальным распределением по радиусу 3. i, i, . Даже среди сторонников бимодального распределения не все принимают положение о неограничивающей природе крупных шунтоподобных пор Тепсег . . , , . Кроме того, могут существовать спорадические мембранные дефекты, или шунты, достаточно большие для того, чтобы допустить транспорт очень крупных белков агмакроглобулин или даже эритроцитов. Данная модель получила название две поры и шунт. Считается, что на шунты приходится менее 5 от общей скорости клубочковой фильтрации при физиологических условиях, но их число может увеличиваться при патологии i, i, . Зависимость Фильтрации белков от их молекулярного заряда. Клубочковый фильтр затрудняет прохождение отрицательно заряженных макромолекул по сравнению с нейтральными или положительно заряженными, что обусловлено наличием отрицательно заряженных сиалопротеинов и протеогликанов в эндотелии, базальной мембране и подоцитах. На основании экспериментальных данных полагают, что плотность заряда в клубочковом фильтре близка к мэквл . Большинство белков плазмы имеют отрицательный заряд, поэтому электростатически отталкиваются и не фильтруются через клубочки. Так, прохождение главного белка плазмы крови альбумина, имеющего отрицательный заряд при физиологических значениях изоэлектрическая точка 4. Шейман, Серов, Храйчик и др. , . Показано, что у крыс альбумин имеет более низкий коэффициент фильтрации по сравнению с фиколлом и декстранами эквивалентного размера 3.