Свободнорадикальные процессы и их коррекция у животных с экспериментальными опухолями

• Автор: Щербатюк, Татьяна Григорьевна
• Шифр специальности: 03.00.13, 14.00.16
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Нижний Новгород
• Количество страниц: 315 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. СВОБОДНОРАДИКАЛЬНЫЕ ПРОЦЕССЫ И ПУТИ ИХ КОРРЕКЦИИ ПРИ ОПУХОЛЕВОМ РОСТЕ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Свободные радикалы основные характеристики, источники образования в организме

1.2. Перекисное окисление липидов условия протекания и продукты

реакций

1.3 Антиоксидантная система защиты организма.

1.4. Свободнорадикальные процессы при злокачественном росте

1.4.1.Свободнорадикальное окисление как инициатор и промотор опухолевого процесса.

1.4.2. Мегаболические особенности организмаопухоленосителя

1.5. Основные направления противоопухолевых воздействий

1.6. Биологические эффекты озона.
1.6.1. Механизмы действия озона в условиях i viv, i
1.6.2 Использование озона при опухолевом процессе
Глава 2.МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Характеристика и перевивка опухолевого штамма
2.2 Схема эксперимента. Условия воздействий
2.3 Методы исследования
2.3.1 Биохемилюминесцентные методы исследования
2.3.2 Методы исследования активности процессов ПОЛ.
2.3.3 Методы исследования компонентов антиоксидантной системы
2.3.4. Методы определения количества субстратов углеводного обмена
2.3.5 Определение фагоцитарной активности клеток крови хемилюминесцентным методом
2.3.6. Метод оценки электрофоретической подвижности эритроцитов.
2.3.7.Метод определения эндогенной интоксикации.
2.3.8 Морфологические методы исследования.
2.3.9 Метод клиновидной дегидратации биологических жидкостей
2.3 Методы статистической обработки.
ГЛАВА 3. ИНТРА И ПАРАТУМОР АЛЬНОЕ ВВЕДЕНИЕ ОЗОНИРОВАННОГО ФИЗИОЛОГИЧЕСКОГО РАСТВОРА
КРЫСАМ С ЛИФОСАРКОМОЙ ПЛИССА НА ПОЗДНЕМ СРОКЕ РОСТА ОПУХОЛИ.
3.1. Влияние озонированного физиологического раствора на
биохимические и морфологические особенности опухолевой ткани
3.2. Влияние озонированного физиологического раствора на
показатели свободнорадикальных процессов, углеводного обмена, фагоцитарную активность и уровень эндогенной интоксикации крови животных опухоленосителей.
ГЛАВА 4. ДОЗОЗАВИСИМЫЙ ЭФФЕКТ ОЗОНИРОВАННОГО ФИЗИОЛОГИЧЕСКОГО РАСТВОРА, ИЗУЧЕННЫЙ НА МОДЕЛИ ЛИМФОСАРКОМА ПЛИССА РАННЕГО СРОКА РОСТА ОПУХОЛИ
ГЛАВА 5. КОМБИНИРОВАННОЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ОЗОНИРОВАННОГО ФИЗИОЛОГИЧЕСКОГО РАСТВОРА И ГАММА ИЗЛУЧЕНИЯ С БОЛЬШОЙ ДОЗОЙ ОБЛУЧЕНИЯ
НА ПОЗДНЕМ СРОКЕ РОСТА ЛИМФОСАРКОМЫ ПЛИССА
5.1. Влияние комбинированных воздействий оксигенированного, озонированного физиологических растворов и ионизирующего излучения на показатели свободнорадикальной системы состояние углеводного обмена Лимфосаркомы Плисса
5.2. Влияние комбинированных воздействий оксигенированного, озонированного физиологических растворов и ионизирующего излучения на состояние про антиоксидантной системы, углеводного обмена, фагоцитарную активность и уровень эндогенной интоксикации организма крыс с Лимфосаркомой Плисса.
ГЛАВА 6. БИОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ
КОМБИНИРОВАННОГО ДЕЙСТВИЯ ОЗОНИРОВАННОГО ФИЗИОЛОГИЧЕСКОГО РАСТВОРА И ИОНИЗИРУЮЩЕГО ИЗЛУЧЕНИЯ С УМЕНЬШЕННОЙ ДОЗОЙ ОБЛУЧЕНИЯ НА ОРГАНИЗМ КРЫС С ЛИМФОСАРКОМОЙ НА РАЗНЫХ СРОКАХ РОСТА.
6.1. Биологические эффекты комбинированного действия озонированного физиологического раствора и ионизирующего излучения с уменьшенной дозой облучения на организм крыс с лимфосаркомой раннего срока роста
6.2. Биологические эффекты комбинированного действия озонированного физиологического раствора и ионизирующего излучения с уменьшенной дозой облучения на организм крыс с
лимфосаркомой позднего срока роста.
6.2 Л. Влияние комбинированного воздействия озонированного физиологического раствора и ионизирующего излучения в уменьшенной дозе на свободнорадикальные процессы Лимфосаркомы
6.2.2. Влияние комбинированного воздействия озонированного физиологического раствора и ионизирующего излучения в уменьшенной дозе на состояние про антиоксидантной системы, уровень эндогенной интоксикации организма и особенности дегидратационной самоорганизации плазмы крови животныхопухоленосителей
ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ АКТИВНОСТИ ОЗОНИРОВАННОГО ФИЗИОЛОГИЧЕСКОГО РАСТВОРА, ИОНИЗИРУЮЩЕГО ИЗЛУЧЕНИЯ И ЯНТАРНОЙ КИСЛОТЫ НА МОДЕЛИ
7.
СРАВНИТЕЛЬНАЯ
ЛИМФОСАРКОМА ПЛИССА
ГЛАВА 8. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
УКАЗАТЕЛЬ ЛИТЕРАТУРЫ
СОКРАЩЕНИЯ И УСЛОВНЫЕ ОБОЗНАЧЕНИЯ
АКМактивные кислородные метаболиты АОА антиоксидантная активность АОС антиоксидантная система АФК активные формы кислорода БХЛ биохсмилюминесцснция
ВНСММ вещества низкой и средней молекулярной массы
ГБО гипербарическая оксигенация
ГП глутатионпероксидаза
ГР глутатионредуктаза
ГТглугатионтрансфераза
ДК диеновые конъюгаты
ДНК дезоксирибонуклеиновая кислота
ИИ ионизирующее излучение
ЛФСлимфосаркома
МДА малоновый диальдегид
МЦР микроциркуляторное русло
НАД никотинамидадениндинуклеотид
НАДИ никотинамидадениндинуклеотид восстановленный
НАДФ никотинамидадениндинуклеотидфосфат
НАДФН2 никотинамидадениндинуклеотидфосфат восстановленный
НИЛИнизкоинтенсивное лазерное излучение
ОАА общая антиоксидантная активность
ОФР озонированный физиологический раствор
ОШ основания Шиффа
ПНЖК полиненасыщенные жирные кислоты
ПОЛ перекисное окисление липидов
СКЭ светокислородный эффект
СОД супероксиддисмутаза
СР свободные радикалы
СРО свободнорадикальное окисление
ТК гриеновые конъюгаты
ФДТ фотодинамическая терапия рака
Ф1Ю фактор некроза опухоли
ФР физиологический раствор
ХЛ хемилюминссценция
Цнцерулоплазмин
ЭАСэлектронакцеагорные соединения
ЭФПЭ электрофоретическая подвижность эритроцитов
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность


В мембранах клеток над другими ПНЖК преобладает эйкозатетраеновая или арахидоновая кислота 4, именно она и является основным субстратом ПОЛ. Продукты ПОЛ условно разделяются на промежуточные продукты радикальной природы и молекулярные продукты . АФК и алкильные, алкоксильные, пероксильныс радикалы. Первичные гидроперекиси, диеновые коньюгаты ДК, эндолерекиси, образующиеся на стадии продолжения цепи. Одним из основных критериев интенсивности процессов ПОЛ является образование в ПНЖК сопряженных коньюгированных двойных связей диенов СССС с максимумом поглощения при 3 нм. В нативных жирных кислотах двойные связи не сопряжены, а разделяются несколькими одинарными связями. Сопряженные системы образуются в результате миграции двойных связей после образования перекисной группы. Вторичные карбонильные продукты алканали, алкенали, гидроксиалкенали, МДА, триеновые конъюгаты ТК. ТК образуются в ПНЖК при сопряжении трех двойных связей СССССС с максимумом поглощения 5 нм. ДК и ТК на второй стадии окисления распадаются до альдегидов и кетонов. Одним из продуктов является малоновый диазьдегид МДА, его реакция с тиобарбитуровой кислотой широко используется для оценки интенсивности процессов ПОЛ. Конечные. Вторичные продукты, в частности МДА, взаимодействуя с аминогруппами фосфолипидов и белков, образуют полимерные флуоресцирующие соединения, называемые основаниями Шиффа ОШ. II выявляются методом флуоресценции при длине волны возбуждения 5 нм и длине волны эмиссии 0 нм. К конечным соединениям относят также газообразные соединения гептан, пентан, этан, октан, пропан, выявляемые методом газовой хроматографии. К настоящему времени накоплен основательный материап о биологической роли продуктов ПОЛ. Продукты ПОЛ в низких концентрациях играют регуляторную роль в обеспечении процессов восстановления в нервной ткани после возбуждения. Для некоторых мембрановстроенных ферментов перекиси липидов выступают в роли активаторов , 6. Например, в малых дозах перекись линолевой кислоты увеличивает активность сукцинатдегидрогеназы 4. При высоких концентрациях эндогенных перекисей липидов или липоперекисей значительное количество энергетического субстрата НЖК теряется для биоэнергетики, т. Активация СРО приводит к качественному изменению состава липидных фракций мембран, что вызывает изменение их физических свойств. В первую очередь окисляются ненасыщенные жидкие липиды и остаются более насыщенные, т. Изменение физических свойств, повышение вязкости липидной фазы равносильно снижению температуры и приводит к снижению скорости всех ферментативных процессов. При кратковременных периодах повышения активности СРО эти процессы под влиянием антиокислителей обратимы и выполняют регуляторную роль. Длительная активация этого процесса вызывает уменьшение эластичности и механической прочности мембран. Изменение качественного состава липидов мембран оказывает индивидуальное влияние на активность липидзависимых мембрановстроенных ферментов. Активация СРО и накопление гидроперекисей изменяют проницаемость мембран. Неокисленные жирные кислоты в норме гидрофобны. Гидроперекисиые группировки полярны и гидрофильны, при их образовании нарушается гидрофобность липидного бислоя в нем образуются гидрофильные поры. Нарушаются барьерные свойства мембраны, она становится проницаемой, например, для гидролитических ферментов или для ионов кальция, что вначале акгивирует метаболизм живой клетки. При длительной активации тот же механизм приводит к разрушению мембран и дезорганиции метаболизма , , , ,0, 0, 6, 8. Таким образом, СРО физиологический процесс, который обеспечивает регуляцию клеточной активности. Для ограничений этих процессов в организме существуют защитные механизмы. Окислительные процессы, сопровождающиеся генерацией АФК, являются обязательным атрибутом нормальной аэробной жизни. Функционирование и развитие клеток в кислородсодержашем окружении не могло бы быть возможным без существования защитных систем. Постоянное образование прооксидантов в живых организмах уравновешено той же скоростью их дезактивации антиоксидантами.