Роль моноаминергических систем при восстановлении внутриклеточных изменений в ЦНС после судорог разного генеза и их связь с резистентностью организма к гипоксии

• Автор: Мамалыга, Максим Леонидович
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Рязань
• Количество страниц: 169 с. : ил.

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Особенности компенсаторных и восстановительных процессов в мозге при судорожных состояниях
1.2. Влияние гипоксииишемии, а также адаптации к гипоксии на проявление судорожной активности разного генеза

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. Биологический материал.

2.2. Экспериментальные модели.

2.3. ВЭЖХ моноаминов в разных структурах мозга

2.4. Цитофотометрическое определение содержания РНК в системе нейронглия.

2.5. Морфометрия

2.6. Определение содержания медиаторных аминокислот в нервной

2.7. Получение ядерных фракций клеточных структур мозга и экстракция из них гистонов.
2.8. Фракционный анализ ядерных гистонов мозга с помощью ВЭЖХ
2.9. Статистический анализ цифрового материала
3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Динамика восстановления внутриклеточных изменений, возникающих после судорог в системе нейронглия МАергических ядер мозга у высоко и низкоустойчивых к гипоксии животных
3.2. Влияние модуляции активности МАергических систем после судорог на проявление судорожной готовности и восстановление содержания РНК в клеточных структурах мозга
3.2.1. Влияние противосудорожных препаратов и других веществ медиаторного типа действия на содержание моноаминов в ЦНС высокои низкоустойчивых к гипоксии животных.
3.2.2. Влияние модуляции активности МАергических систем в постсудорожный период на изменения содержания РНК в нейронах
и сателлитных глиоцитах различных структур мозга .
3.2.3. Фракционный состав ядерных гистонов мозга при модуляции активности МАергических систем в постсудорожный период
3.3. Роль моноаминергических и амипоацидергической систем при адаптации к гипоксии животных с разными индивидуальнотипологическими особенностями.
3.3.1. Влияние адаптации к гипоксии на метаболизм моноаминов в ЦНС животных с высокими и низкими адаптивными возможностями
3.3.2. Содержание медиаторных и нейромодуляторных аминокислот в ЦС животных, обладающих индивидуальными адаптивными возможностями
3.4. Влияние адаптации к гипоксии на проявление аудиогенной судорожной готовнос ти и динамику восстановления содержания РНК в клеточных структурах ЦНС в постсудорожный период.
3.5. Эффективность влияния противосудорожных препаратов на животных с разными адаптивными возможностями.
3.6. Динамика изменения судорожной готовности в период деадаптации и ее влияние на восстановление содержание РНК в системе нейронглия МАергических ядер мозга после судорог
4. ЗАКЛЮЧИТЕЛЬНОЕ ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ ИЗ
ВЫВОДЫ .
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


По теме диссертации опубликовано печатных работ, из них 4 в журналах, рекомендуемых ВАК РФ. Диссертация изложена на 9 страницах, объем основного текста 7 страниц, объем библиографического списка страниц. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследований, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка цитированной литературы, который включает 7 ссылок, изложенных кириллицей и 8 латиницей. Текст диссертации иллюстрирован рисунками и таблицами. Понимание фундаментальных основ компенсаторновосстановительных механизмов мозга при его повреждении является наиболее сложной и актуальной задачей восстановительной медицины и неврологии. В связи с этим па одной из сессий общее собрание Российской академии медицинских наук приняло решение о создании программы по нейронаукам, состоящей из 6 блоков, один из которых предусматривает изучение адаптивных и компенсаторновосстановительных процессов мозга. Многочисленные экспериментальные и клинические исследования показали, что повреждения мозга часто сопровождаются структурнофункциональной реорганизацией, в результате чего происходит полное или частичное восстановление функций. Первые представления об этих процессах были сформированы благодаря классическим работам И. П. Павлова , . К. Анохина , Э. А. Асратяна и др. Существенный вклад в решение этой проблемы внесла Н. П.Бехтерева , доказавшая полифункциональность одних и тех же структур мозга. Стал понятным патогенез многих нарушений в ЦНС, когда повреждение одной структуры мозга влечет за собой целый ряд функциональных расстройств. Все это помогло выяснить глубинные механизмы и особенности компенсаторновосстановительных процессов при различных видах повреждений мозга. Одним из наиболее тяжелых и распространенных неврологических заболеваний, давно изучаемое врачами и нейрофизиологами, является судорожное состояние. Согласно информации ВОЗ в мире насчитывается около млн. В Европе и США ежегодная забо леваемость составляет по разным данным свыше человек на 0 ООО жителей , , 5. Причем за последние 5 лет заболеваемость эпилепсией увеличилась на ,3. Согласно концепции В. А.Карлова , основой любых пароксизмальных состояний является компенсаторное напряжение гомеостатических механизмов. При срыве компенсации возникают припадки, а их прекращение обусловлено включением стабилизирующих механизмов, которые мобилизуют компенсаторные и восстановительные резервы организма. Существует мнение о том, что в процессе судорожного припадка наблюдается гиперметаболизм в области эпилептического очага и гипометаболизм в гюстсудорожный период 0. При этом судорожные состояния истощают энергетические и пластические ресурсы клеточных структур мозга, что делает их наиболее уязвимыми в постсудорожный период. Поэтому основные усилия клинических и фундаментальных исследований направлены на выяснение механизмов, обеспечивающих активацию в постсудорожный период репарационных процессов, направленных на быструю ликвидацию функциональных повреждений мозга, что значительно предотвращает возникновение повторных судорог. Любые нарушения функций мозга, возникающие при неврологических заболеваниях, обусловлены главным образом нарушениями в деятельности нейромедиаторных систем. Многочисленные исследования этого вопроса сформировали фундаментальные представления о том, что одной из основных причин возникновения судорожного состояния являются функциональные нарушения между тормозными и возбуждающими механизмами. При этом важная роль в патогенезе эпилептических судорог отводится глутамати ГАМКергической системам, взаимоотношения которых нередко предопределяют характер многих неврологических заболеваний. Повышенная судорожная активность стволовых структур мозга определяется высоким уровнем активности глутаматергической системы и сниже нием системы ГАМК 6, 7, 5. При аппликации возбуждающих аминокислот на кору мозга или введении их в желудочки мозга происходит перевозбуждение нейронов и формирование эпилептической активности 9, 7.